硫化氢预处理对肝纤维化大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用和其相关机制.pdfVIP

中文摘要 目的： 探讨硫化氢对肝纤维化大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用并 初步研究其机制。 方法： 64只SD大鼠通过胆总管结扎法建立大鼠肝纤维化模型，从存活 大鼠中随机取32只大鼠随机分为4组：包括①假手术组(Sham组)， 断肝门30min及恢复灌注4h引发肝脏缺血再灌注损伤。(堇)Sham组： 仅开腹显露肝蒂，不阻断血流。@HIRI组：开腹显露肝蒂，应用 Pringle法行肝门阻断，使肝脏缺血30min，后开放肝门，使肝脏恢 静脉注射LY294002lOumol／kg，于HIRI4h后处死大鼠，分别取血 液及肝组织，测血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶、胆红素水平；测定肝 组织MDA水平、SOD水平；取左肝外叶组织，透射电镜观察细胞内自 噬体形态及数量；取左肝外叶组织，制成10％组织匀浆。应用Western 蛋白表达水平的变化。 万方数据 结果： 1：肝纤维化大鼠动物模型的建立：取各实验组大鼠血清，检测 丙转氨酶(ALT)水平，分别与假手术组之间进行比较，检测发现结 组织切片Masson染色病理学镜检，结扎18天组大鼠大部分处于肝纤 维化Ⅲ期阶段。 2：生化指标检测：与假手术对比，各组谷草转氨酶水平均显著 3：MDA水平及SOD水平检测：在肝纤维化大鼠缺血再灌注4h后， 4：自噬指标检测：1)自噬体的检测：与假手术组对比，电子显 微镜检查发现各组自噬体均较假手术组增多，NaHS预处理组相比 Ⅱ 万方数据 预处理组其LC3B表达水平增高，差异具有显著统计学意义(p0．05)； 显著统计学意义(pO．05)。 结论： 1、外源性硫化氢能够减轻肝纤维化大鼠肝脏缺血再灌注损伤。 2、外源性硫化氢可能通过降低氧化应激发挥肝纤维化大鼠肝脏 缺血再灌注损伤保护作用。 3、外源性硫化氢发挥肝纤维化大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护 机制之一可能是通过P13K／Akt信号通路抑制细胞自噬作用来实现 的。 关键词：肝纤维化，肝脏缺血再灌注损伤，自噬，氧化应激，P13K／Al【t 信号通路 ⅡI 万方数据 Abstract To the effectand investigateprotective mechanismof sulfideonrat fibrosisin1iver hydrogen hepatic i ion schemia-reperfusinjury． Methods：Thereare 64SD totallyratstoestablish hepatic fibrosis ratsmodel bileduct taken32SDrats using ligation，We as fibrosisrat randomly model biledu