硼替佐米联合丙戊酸钠对多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226U266增殖和凋亡影响的研究.pdfVIP

r 目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………6 增殖及凋亡影响的研究‘ 前言……………………………………………………………………11刖吾……………………………………………………………………l 材料与方法……………………………………………………………12 结果……………………………………………………………………17 附图……………………………………………………………………2l 附表…………………………………………………………………．．‘．27 讨论……………………………………………………………………32 结论……………………………………………………………………35 参考文献………………………………………………………………35 综述血液系统恶性疾病与pim．2激酶关系研究进展…………………38 致谢…………………………………………………………………………44 个人简历………………．．…………………………………………………．45 中文摘要 增殖及凋亡影响的研究 摘 要 目的：多发性骨髓瘤(Multiplemyeloma，MM)属于恶性浆细胞病， 仍为不可治愈的恶性肿瘤。IL．6在促进骨髓瘤细胞增殖中起重要作用。硼 inhibitor， acid，VPA)属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histonedeacetylase HDACI)，临床普遍用于抗癫痫治疗，其潜在的抗肿瘤作用受到关注。国 白激酶家族成员，是一种和肿瘤发生相关的原癌基因，可在多种有丝分裂 信号刺激下被激活，导致造血细胞恶变。Bcl．2基因是已知的抗凋亡的基 因，其指导合成的蛋白是控制线粒体促凋亡因子释放的主要调节因子。 亡基因，Bax与Bcl．2的平衡关系调控着细胞的凋亡。本实验选用非依赖 Pim．2基因表达变化，为临床寻找新的BZ联合治疗方案提供理论依据。 方法： 长期的细胞。 2 la 细胞为2×105／m1分别接种于96孔无菌培养板中，每孔180l，BZ单药 细胞的增殖抑制率出现明显增加。故将BZ的浓度选定为O．1× 中文摘要 0．1×10’6tool／l：C／C’组： 验分为五组：～A组：对照组；B／B’组：BZ BZO．1×10一mol／I+VPA2mmol／1；D／D’组：BZ0．1×10由mol／l+VPA 1 0．1×10曲mol／I+VPA 6mmol／l；E／E’组：BZ 处测量各孔的吸光值，以OD值间接反映存活细胞数量，计算细胞生长抑 3 105／ml，应用MTT实验所拟定的五组药物浓度，相同作用时间点收集各 组细胞，AnnexinV／PI双染法检测细胞凋亡。 4半定量RT-PCR法检测Bcl．2、Bax ．3’ ： 5’． TTTGCTTCAGGGTTTCATCCAGG， 下 游 引 物 引物：5’． GTGAC栅AGGAGAAGCTG．3’， 下游引物：5’． 1 CTAG从GCATTTGCGGTGGAC．3’，片段长度：5 0bp。PCR反应体系为 pro 软件对Bcl．2、Bax