磷酸化AKT在乳腺癌组织中的表达和其对淋巴转移的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………………………………n1 英文摘要………………………………………………………………………………………·2 符号说明……………………………………………………………………………………………………………………·5 盲茸 日Ⅱ 舌………………………………………………………………………………………………………” 材料与方法……………………………………………………………………………………·1l 结 果………………………………………………………………………………………………………………………·13 讨论………………………………………………………………………………………………………………………·19 结 论………………………………………………………………………………………………………………………·29 附表………………………………………………………………………………………………………………………·41 参考文献………………………………………………………………………………………3l 综j苤………………………………………………………………………………………………………………………·33 致谢………………………………………………………………………………………………………………………43 原创性声明……………………………………………………………………………………44 磷酸化AKT在乳腺癌组织中的表达及其对淋巴转移的作用 研究生： 胡潇方 专 业： 外科学 导师：李湘奇 教授 中文摘要 目的 在女性的恶性肿瘤中，乳腺癌占据着重要首发地位，乳腺癌淋巴转移， 是最常见的转移途径，是决定乳腺癌分期和选择治疗方案最关键的因素之 一。因此在乳腺癌的诊断与治疗过程中，如何能够早期检测和控制淋巴转移 则就成为了乳腺癌防治的关键环节。目前研究己发现，磷脂酰肌醇3．激酶／ 丝苏氨酸蛋白激酶(P13K／AKT)信号转导通路在肿瘤发生发展中起着关键作 kinase B，PKB)，是胞内关键的 用，其中AKT，也被称为蛋白激酶B(protein 效应蛋白，AKT的磷酸化在乳腺癌的发生、发展，浸润转移中起着非常重要 在内的许多下游信号蛋白，抑制肿瘤的发生，发展。血管内皮生长因子C en．dothelial (vascular growth 管生成因子，它能够诱导肿瘤的淋巴管生成和淋巴道转移，在淋巴道转移过 程中起着至关重要的作用， 乳腺癌的淋巴转移中可能存在 路与乳腺癌淋巴转移的关系，进一步阐明乳腺癌淋巴转移的信号转导机制， 有可能会成为抑制乳腺癌淋巴转移的一个新靶点。 材料和方法 收集2011年7月至2012年l2月，泰山医学医学院附属医院普外科乳 腺癌手术标本60例，以乳腺癌石蜡标本和新鲜标本为研究对象，采用免疫 达，分析AKT磷酸化与淋巴管生长因子、淋巴结转移的关系。 1 60例乳腺癌组织标本，石蜡包埋，切片厚4I．tmm，免疫组化法检测 的表达。 3 选取乳腺浸润性导管癌新鲜标本20例，RT-PCR实验技术检测标本 VEGF．C及AKT、PTEN基因水平的表达。 4 实验所有数据均采用SPSSl3．0统计软件进行分析。根据资料类型和 信号转导通路的作用，磷酸化AKT对乳腺癌淋巴转移的影响，分析磷酸化 转导通路在乳腺癌淋巴转移中的作用。 结果 1 P—AKT、PTEN及VEGF．C在乳腺癌组织中的表达及其相关性 60例乳腺癌标本中，P—AKT308的阳性表达率为70％，P．AKT473的阳 性表达率为65％。有淋巴结转移组的P．AKT308、P．AKT473表达率均明 P-AKT 308和P．AKT 473表达与乳腺癌大小、组织分型无关(P0．05)。 ooo)。有淋巴结转移组的PTEN表达率明显低于无淋巴结转移组表达率 (PO．05)。 在P．A