UGT1A9+I399C-T多态性对丙泊酚靶控输注药效学的影响.pdfVIP

摘要 UGTlA9l399CT多态性对丙泊酚靶控输注药效学的影晌 研究生：任燕伶 导师；张卫教授 郑州大学第一附属医院麻醉科 河南郑州450052 摘要 背景与圉的 丙泊酚(propof01)是一快速强效麻醉性镶静药物，应用时具有起效快、苏醒 恢复迅速且完全、持续输注无蓄积等优点，迅速成为临床麻醉中镇静药物的首 选，广泛应用在麻醉诱导、麻醉维持及ICU镇静lll，俺研究发现其需求量和镇静 效应在个体间存在较大差异12l，丙泊酚静脉给药后主要在肝脏通过尿替二磷酸葡 萄糖醛酸转移酶(UDP—glucuronosyl 成为无活性产物后摊出体外13州，UGTlA9基因存在多态性现象，郝分与酶活性 及酶含量相关瑟】，有研究提示，不同个体问药物代谢产生差异的基础可能是 UGTlA9基因多态性[6JJ。UGTlA91399CT多态性位点是弱前已发现的可熊影响 UGTlA9酶活性且突变率较高的多态性位点，此位点突变是否会造成酶含量或酶 活性的改变，进磊造成丙泊酚药代动力学差异，两间接造成丙泊酚镇静效应的 个体差异，尚不可知。因此，本研究旨在探讨代谢酶UGTlA91399CT多态性对 良性乳腺肿块切除术女性患者停止靶控输注丙泊酚后，患者意识恢复期丙泊酚 镇静效应个体差异的影响，为临床麻醉中制定合理的用药方案提供理论依据， 为实现以基因为导向的个体化用药提供实验依据。 材料与方法 1。研究对象与分维 摘要 选择于郑媸大学第一附属医院撵期行良缝乳腺瓣块切除手术女性患者9l ASA 例， l或II级，年龄20．50岁，体重指数在正常范围(1出20呦。术翁常规检 查心、肝、肺、肾功能均无异常，排除标准：有吸烟、酗酒史、严重精神病史、 糖尿病、内分泌功能紊乱、严重心斑管疾病、鹜脏病、肝脏病史、近期使用过 1399CT 翳药酶诱导剂或抑制剡、长期服用镇静催眠药物的患者。根据UGTlA9 e／C(野生型纯合子)1399 基因型检测结果将患者分为1399 C／T(突变型杂合子) 1399矾(突变型纯合子)兰组。此研究设计经郑：}}l大学第一附瘸医院伦理委员 会同意，所有患者了解试验过程并均签署知情同意书焉纳入本试验。 2．麻醉方法 所有患者采用统一的全凭静脉麻醉方法，丙泊酚应用靶控输注(TCI)给 药模式，麻醉诱导时丙泊酚血浆靶控浓度为31ag／ml，待患者意识消失后静脉注射 瑞芬太尼和鬏式阿曲库铵，置入喉罩并机械通气；术中所有患者丙泊酚均以血 浆靶控浓度3}tg／ml维持，闻断静脉注射顺式阿越库铵，持续静脉输注瑞芬太尾进 行麻醉维持；手术结束蓊30min和5min分别停用顺式阿曲库铵和瑞芬太尼，手术 结束时停止丙泊酚的靶控输注，静脉注射阿托品和新斯的明进行肌松药的拮抗， 同时对患者进行丙泊酚镇静效应的评估，待其神志清醒并且逸生呼吸恢复良好 爱拔除喉罩。 3．丙泊酚镇静效应的评价 观察并混蒙停止丙泊酚靶控输注至患者警觉。镇静评分(OAA／S)达到4分的 时闻、BIS值和效巍室浓度，患者意谈恢复时(BIS80)的时间和效应室浓度， 以此作为评价停止嚣泊酚鞭控输注籍患者意识恢复期其镶静效应的指标。 4．基因型检测 术前抽墩患者终周静脉盎lml，采用DNA提取试剂盒提取基因组DNA，采用 chain 聚合酶链反应(polymerase 1399CT多念性位点进行检测分析。 S。统计学分析 实验数据采用SPSSl7．0软佟进行分析，各组计量资料采用均数圭标准差 摘要 平衡；f梭验或Fisher’S精确概率法检测不同种族问基因多态性的分布差异；多 组问数据进行单因素方差分析(ANOVA)，各组间比较采用LSD法。不同基因型 组闻丙泊酚镇静效应的比较