吡罗昔康新制剂微乳药效学探究.docVIP

吡罗昔康新制剂微乳药效学探究【摘要】 目的：制备吡罗昔康微乳新剂型，对其抗炎、镇痛作用进行初步药效学研究，观察连续用药对皮肤组织形态学的改变，并与凝胶制剂进行比较。方法：采用油相Lauroglycol FCC，表面活性剂Labrasol、Cremophor EL，助表面活性剂Transcutol P、吡罗昔康及水制备吡罗昔康微乳，1%的双氯芬酸钠凝胶剂作为阳性对照药，采用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀，卡拉胶诱发大鼠足跖肿胀，痛阈提高率和醋酸致小鼠扭体实验，对吡罗昔康微乳的抗炎镇痛作用进行初步探讨并与市售的吡罗昔康凝胶进行比较。结果：吡罗昔康微乳具有抗炎镇痛作用，中、低剂量的吡罗昔康微乳与阳性对照组比较均显示相近或更强的抗炎镇痛作用，与吡罗昔康凝胶组比较，作用强、时间长、效果平稳，且对皮肤无刺激性。结论：吡罗昔康新制剂微乳安全，抗炎镇痛作用明显，有望成为吡罗昔康的新型制剂。 【关键词】 吡罗昔康微乳； 制备； 药效学； 抗炎镇痛作用 吡罗昔康（piroxicam）为非甾体类抗炎药，具有镇痛、抗炎及解热作用，临床上主要用于缓解各种关节炎及软组织病变的疼痛和肿胀的对症治疗，通过抑制环氧合酶使组织局部前列腺素的合成减少，抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而发挥药理作用，具有半衰期长（50 h）、剂量小、无蓄积作用等特点，但由于药物口服存在首过效应，易刺激胃肠道，长期服用易导致消化道出血、溃疡、肝功能异常、血小板减少等不良反应。经皮给药是其有效给药途径之一，它可以提高患部药物浓度，增强局部抗炎作用，避免对胃肠道的不良反应[1]。近年来对新型吡罗昔康透皮制剂的研究很多，如贴片、凝胶等。药物只有溶解后才能透过皮肤[2-4]，但在普通外用制剂中，吡罗昔康溶解度较小，药物含量较低，透皮较差，影响药效发挥。 微乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例混合，自发形成的稳定制剂，且对难溶性药物的增溶作用明显，可明显提高药物含量，增大药物浓度梯度及膜的通透性，使其透皮扩散速率增加，药物吸收明显加快，减轻首过效应，提高生物利用度[5-6]。本研究制备吡罗昔康微乳并初步探讨其抗炎镇痛作用。 1 材料与方法 1.1 实验动物 昆明种小鼠（20±2）g，雄性Wistar大鼠（150±10）g，均由山西医科大学实验动物中心提供。 1.2 药品与试剂 丙二醇月桂酸酯Lauroglycol FCC、聚氧乙烯蓖麻油EL-35 Cremophor EL-35、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯Labrasol、二乙二醇单乙基醚Transcutol P（均购自南京都莱生物科技有限公司），吡罗昔康（金坛市前药制药原料厂，白色粉末，批，卡拉胶（天津市博迪化工有限公司），二甲苯、甲醛、无水乙醇（均为分析纯，天津市北辰方正试剂厂），醋酸（分析纯，天津市耀华化学试剂有限责任公司），双氯芬酸钠凝胶（武汉马应龙药业集团股份有限公司，1%），吡罗昔康凝胶（湖北广济药业股份有限公司，国药准字20 g：100 mg），脱毛膏（广州尚慧化妆品有限公司，SH/03/29，80 g）。 1.3 仪器 JA4003精密电子天平（上海良平仪器仪表有限公司），78-1型磁力加热搅拌器（江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司），GZX-9076 MBE电热鼓风干燥箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂），微量移液器（上海求精生化试剂仪器有限公司），8 mm打孔器，千分尺（北京第二量具厂）。 1.4 方法 1.4.1 微乳的制备 采用油相Lauroglycol FCC，表面活性剂 Labrasol、Cremophor EL，助表面活性剂Transcutol P，在室温下将上述处方成分按比例充分混合后，加吡罗昔康原料药，超声溶解，在搅拌条件下加入水，即得透明的吡罗昔康微乳。本实验制得的药物含量为0.4%[7]。 1.4.2 动物分组及给药 取昆明种小鼠72只，雌雄各半，随机平均分为六组，即空白对照组，阳性对照组，低、中、高剂量微乳组，吡罗昔康凝胶组。各组小鼠用推子和脱毛膏去毛，面积不小于1.5 cm×1.5 cm。在去毛处，吡罗昔康微乳低、中、高剂量组分别按1、2、4 mg/kg用移液器精确给药。吡罗昔康凝胶组涂抹0.5%的吡罗昔康凝胶0.008 g，阳性对照组涂抹1%的双氯芬酸钠凝胶0.02 g[8]。空白对照组则给予相当于中剂量组给药体积的生理盐水，2次/d，连续7 d。 热板法：控制热板温度为（55±0.5）℃，将小鼠逐只放在热板上，测定其正常痛反应（舔后足或抬后足并回头）时间，每只测两次，间隔5 min，以平均值在5～30 s内为合格。选出初试合格的雌性小鼠72只，随机平均分为以上六组，给药同上[