41.8℃全身热化疗对晚期肺癌患者血清VEGF和免疫功能的影响.pdfVIP

41．8C全身热化疗对晚期肺癌患者血清VEGF及免疫功能的影响 中文摘要 41．8℃全身热化疗对晚期肺癌患者 血清VEGF及免疫功能的影响 广州医学院附属肿瘤医院胸外科广州510095 硕士研究生：段浩清 导 师：王远东教授 中文摘要 目前恶性肿瘤主要的治疗方法有手术、化学治疗、放射治疗和生物治疗，热 疗是继上述方法后出现的第五种肿瘤治疗方法。高热对肿瘤细胞有直接的不可逆 性损伤，对肿瘤细胞的杀伤作用表现为抑锘URNA、DNA、蛋白质的合成，细胞酶活 性的改变以及对细胞周期的影响等。高热对肿瘤细胞还有间接杀伤作用。热疗可 刺激肿瘤患者的免疫应答，增强患者的抗肿瘤免疫反应。全身热疗(41．8—42．2 ℃)时，24d,时内淋巴细胞亚群和相应细胞因子出现应激性可逆性改变，表现为 自然杀伤细胞上升，CD。+T细胞、白细胞介素一12、肿瘤坏死因子一Y、白细胞介素 -10显著下降，因此认为高热最初在肿瘤患者体内诱导了一个可逆的抗炎症反应， 刺激机体免疫应答。热疗过程中，肿瘤细胞死亡率增加，血管破坏增多，放射敏 感度增高，同时肿瘤局部血流量增加，化疗敏感度增加，氧化作用增强。 VEGF是一种特异作用于内皮细胞的糖蛋白，具有促进内皮细胞增殖，增加微血管 通透性、诱导血管生成等功能。 目前，血管内皮生长因子作为肿瘤血管新生中 具有特异性的关键性调节因子之一，得以广泛的研究。大量研究表明，在绝大多 数恶性肿瘤中均呈现VEGF及其受体的高表达，从而形成旁／自分泌作用方式，促 进内皮细胞分裂、增殖、诱导血管新生，并直接作用于肿瘤细胞，刺激肿瘤细胞生 长。VEGF甚至是某些肿瘤的独立预后指标，而VEGF是肺癌血管生成过程中最重 要的的促血管生成因子。 41．8C全身热化疗对晚期肺癌患者血清VEGF及免疫功能的影响 中文摘要 目的：探讨41．8C全身热化疗对晚期肺癌患者外周血清VEGF，T淋巴细胞，NK 细胞，B淋巴细胞的影响。 方法： 1．研究对象 恶性肿瘤患者均为广州医学院附属肿瘤医院2006年7月至2009年1月 期间的住院的肺癌病人，其中腺癌26例，鳞癌19例，腺鳞癌3例，大细胞癌1 例。男性28例，女性21例。热化疗组29例，病人均接受41．8C全身热疗，并 与热疗同步给予含铂类药物化疗。化疗组20例，只单纯给予含铂类药物化疗。 2．热疗过程及采血时间 全身热疗过程大约需6小时，包括4小时加热期，6090分钟41．8。C 的平台期，30--一60分钟的降温期。分别于热疗前或化疗前(bef)、热疗平台期 中lml置于肝素抗凝管即送流式细胞仪检测，2ml置于无抗凝管即行血清提取后 一70℃保存备用。 3．血清VEGF测定及淋巴细胞亚群分析 汲取患者外周血清加入VEGF试剂盒中测出VEGF浓度；用直接免疫荧光技 术测定样本淋巴细胞各亚群细胞百分率，经流式细胞仪分析结果。将经肝素抗凝 的外周静脉血混匀后，加入各种小鼠抗人单克隆抗体：FITC．CD3／PE．CDl6，56、 FITC．CD4／PE．CD8双标记单抗和FITC．CDl9单标记单抗，置室温暗处反应20分 钟后再加入红细胞溶解剂，充分混匀，室温暗处反应30分钟后上机。经流式细 (NK细胞)和CDl9+(全B细胞)细胞百分率。 结果： 1．热化疗组患者热疗后血清中VEGF浓度在热疗结束时，热疗后24、48小时 均低于热疗前，有统计学意义(p0．05)；而化疗组患者化疗前后血清中VEGF II 41．8℃全身热化疗对晚期肺癌患者血清VEGF及免疫功能的影响 中文摘要 浓度无明显差异(p0．05)。热化疗组患者热疗后血清VEGF浓度较单纯化疗组 血清VEGF浓度降低，差异有统计学意义(PO．05)。 2．淋巴细胞亚群的变化 热化疗组病人在热疗期间T淋巴细胞含量包括Th细胞和Ts细胞持续下降， 从起始52．1％下降至热疗结束时最低值42．3％，较热疗前有显著差异性 (尸O．05)，热疗后24小时全面恢复接近起始水平，其后的