脑出血大鼠血肿周围Felt;#39;2+gt;、MDA、DMT1的动态变化和牛磺酸的干预研究.pdfVIP

18IIllll4llQI ＼IYlUlIIIllII／Ill7I／IIIl8IIIIll7lIIIIIoIIII 脑出血大鼠血肿周围Fe2+、MDA、DMT1的动态变化 及牛磺酸的干预研究 研究生： 张锐 专 业： 神经病学 导 师： 曲怀谦教授 中文摘要 目的 脑卒中是当今严重危害人类生命健康的疾病之一，与心脏病、恶性肿瘤一 起构成人类死亡的三大疾病，其中脑出血以其高发病率、高致残率、高死亡 率威胁着人类的健康。脑出血(intracerebral 疾病，是威胁中老年人健康的主要疾病之一。在亚洲国家中，所占脑血管疾病 的比例约为35％，据流行病学调查，在我国大约每年1O万人中约有24人首次发 生脑出血，其6个月的死亡率为30．50％，恢复自理能力的康复率只有20％，而临 床尚缺乏有效的预防及治疗措施。本课题就脑出血后大鼠血肿周围不同时间 点铁离子含量、丙二醛(malonic dialdehyde metal 1，DMTl)的动态表达的变化，来探讨铁离子和二价金属转运体 transport 在脑出血后的动态变化、与自由基的相关性以及牛磺酸的保护作用。 方法 手术组，脑出血模型组和治疗组。每组共l8只，随机按3h，3天，7天三个时间 点分成3组，每组6只。假手术组以生理盐水50“L注入尾壳核，模型组普通饲 养，于尾壳核注入大鼠自体血501xL造模。治疗组在模型制备后即予牛磺酸 并作改进，采用自体股动脉取血并向大鼠尾状核注血的方法。采用HE染色， 光镜观察各组大鼠脑组织的形态学变化；石蜡切片制作标本并利用特殊染色 得到阳性结果，高倍镜下取得阳性结果图片并予图像分析，在不同时间点下 应用Elisa法测得相应MDA及DMTl的数值。应用SPSSl3．O统计学软件进行统 计学分析。 结果 1．铁离子出血组3天时可见大量增多，7天时达高峰，脑出血干预组第3d、 7d组较同期手术对照组铁沉积显著增多，且以第7d最多，但牛磺酸干预第3d 组、7d组均较同期脑出血组铁沉积减少，且有统计学意义(PO．05)。 2．假手术对照组各阶段MDA含量无明显差别；脑出血各组较同期手术对 照组MDA含量显著增加：牛磺酸干预各组与同期脑出血模型组相比MDA含 量明显减少，且具有统计学意义。本次实验结果显示脑出血第3天、7天MDA 含量显著增高，与铁沉积表达时相高度一致。相关分析显示显示铁染色阳性 1)呈显著正相关。 颗粒与MDA(r=0．69 3．脑出血第3、7天组较同期手术对照组DMTI表达增高，但腩出血d3组 呈-F相关，干预3天组与同期脑出血模型组相比DMTI表达减少。但牛磺酸干预 7d组较3d组表达并无统计学意义。 结论 1．铁离子与脑出血后迟发性脑水肿有相关性。 2．MDA在脑出血组7天内始终处于增加的状态，且两者同铁离子的增加 均成正相关(r=0．691)，说明铁离子与脑出血后产生的大量自由基有相关性。 3．DMTl同铁离子的增加相关性，脑出血后铁超载可诱导DMTl的表达． 提示DMTl参与了铁离子的转运作用，它可能在维持脑内铁的平衡中具有重 要的生理学功能。㈠ 4．本实验观察到牛磺酸可以降低铁离子水平，在3、7天时均有所降低， 降低心肌细胞内铁离子水平的结论相一致，推测可能与其抑制L型钙离子通 道有关，具体机制有待进一步证实。 5．牛磺酸对治疗前后的DMTl变化影响不大，亦无统计学意义，说明对 DMTl无明显影响。DMTl的增加在7天内同铁离子的增加是成正相关的，提 示前者可能是受到铁离子的数量或者浓度的改变所致，这是因为虽然DMTl 的转运底物有八种离子，但它同铁离子的亲和性显然比其他都要高的原因所 致。 保护作用。牛磺酸分子中所含硫基是天然的氧自由基清除剂，推测其可能通 过减轻自由基对SOD结构与活