脐带源间充质干细胞移植对肝纤维化及肝硬化大鼠肝星状细胞增殖及胶原代谢的影响.pdfVIP

中文摘要 脐带源间充质千细胞移植对肝纤维化及肝硬化大鼠 肝星状细胞增殖与胶原代谢的影响 摘 要 肝纤维化(hepatic 修复反应，肝硬化(1iver 要特征是以胶原为主的细胞外间质(extracellularmatrix，ECM)合成增多， stellate cells． 降解减少，从而引起ECM过度沉积。肝星状细胞(hepatic 迁移等过程，表达多种信号转导蛋白，合成大量以I、Ⅲ型胶原为主的 ECM成分和细胞因子，是肝纤维化形成的中心环节。因此，抑制HSCs 活化及相关的胶原代谢成为治疗肝纤维化及肝硬化的靶点所在。 目前肝移植是治疗终末期肝病的唯一有效方法，但由于肝源紧张、 免疫排斥等原因限制了肝移植的临床应用。因此亟待寻找新的有效治疗方 法。近年来，随着干细胞移植技术在肝脏疾病治疗中的应用，更由于其具 有来源丰富、低免疫原性、创伤性小、操作简单等优点，已成为肝脏疾病 治疗的重要手段，使肝脏疾病的再生治疗进入一个划时代阶段。 stem 间充质干细胞(mesenchymal 具有多向分化潜能的干细胞，广泛存在于骨髓、脐带组织、脐血、外周血 及脂肪等组织中。MSCs易于提取，免疫原性低，并且具有免疫抑制作用， 避免了肝移植的肝源紧张、移植后免疫排斥等不足，被认为是目前最具治 marrow．derived 疗潜力的供体细胞。有研究证实骨髓源MSCs(bone MSCs． 降低I、ⅡI型胶原的含量，从而改善肝纤维化和肝硬化。而对于作为极佳 umbilicalcord．derived 的MSCs来源的人脐带源MSCs(human MSCs． hUC．MSCs)移植治疗肝纤维化及肝硬化的研究并不多。为此，我们构建大 移植对大鼠肝纤维化和肝硬化的治疗作用，以期为临床治疗肝纤维化及肝 硬化提供实验和理论依据。 ．|．目的：研究hUC—MSCs移植对大鼠肝纤维化和肝硬化的治疗作用及 中文摘要 在此过程中HSCs的作用及其机制。 方法：将120只雄性Wistar大鼠随机分成以下几组：。正常对照组： 0 4wks，5wks，7 CCldsalinewk；模型组(肝纤维化模型组：CCl4／saline wks； 8 肝硬化模型组：CCl4／salinewks，10wks，14 wks)；MSCs移植组(肝纤维 0 wks；肝硬化MSCs移 化MSCs移植组：CCI#MSCswk，1wk，2wks，4 0 植组：CCh／MSCswk，2wks，4wks，8 wks)，每组8只。采用浓度40％CCl4 橄榄油溶液，按2mlg体重的剂量，给予四肢轮流皮下注射，每周2次； 造模成功后模型组及治疗组继续每周2次皮下注射CCl4，直至处死。MSCs 移植肝纤维化组与MSCs移植肝硬化组分别于造模成功后(即CCl4注射第 注射后第1、2、4周和第2、4、8周处死大鼠并取材。 and