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替吉奥片人体生物等效性研究 中文摘要 替吉奥片人体生物等效性研究 中文摘要 目 的： 研究福州海王福药制药有限公司替吉奥片（受试制剂）与日本大鹏替吉奥胶囊 （商品名：爱斯万）（参比制剂）单次给药的人体生物等效性。 方 法： 1. 病例：选择29 例Ⅲ~Ⅳ期恶性肿瘤患者作为受试对象，其中男性12 例，女 性 17 例；受试者的年龄 31～69 岁，平均年龄为（49.6±9.8 ）岁。受试对象随机分 成两组，分别为TR 组和RT 组。采用多中心、开放、随机、双周期交叉试验设计， 两周期间的清洗期一周。2. 给药方法：每次试验受试者分别在餐后1 小时口服替吉 奥片或爱斯万60 mg （3 片或3 粒）受试者于服药前（0 h ）和服药后0-48 h 内12 个时间点采集血样。3. 生物样品分析：采用 LC-MS/MS 法测定受试者服药后血浆 中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的浓度。4. 统计学处理：采用非房室 模型法（NCA ）计算药代动力学参数和相对生物利用度并评价生物等效性。AUC0 - t 值，AUC0-∞，Cmax 经对数转换后进行方差分析，Tmax 采用非参数检验法。 结 果： 29 名癌症患者口服受试制剂或参比制剂（60 mg/人）后各成分的主要药动学参 数如下：1、替加氟的Cmax 分别为（2080±601 ）和（2050±615 ）ng/ml ；t 1/2z 分别为 （12.0±3.71）和（11.8±3.74）h ；AUClast 分别为（25300±10900 ）和（24600±11600 ） h ·ng/ml ；2 、5-氟尿嘧啶的Cmax 分别为（161±73.5）和（166±79.9）ng/ml ；t 1/2z 分别 为（1.85±0.680）和（1.79±0.641）h ；AUClast 分别为（829±506 ）和（824±415 ）h ·ng/ml ； 3、吉美嘧啶的Cmax 分别为（351±141 ）和（334±143 ）ng/ml ；t 1/2z 分别为（3.78±1.65 ） 和（3.75±1.62 ）h ；AUClast 分别为（1570±914）和（1550±868）h ·ng/ml ；4 、奥替 拉西的Cmax 分别为（68.4±62.4 ）和（56.2±39.9）ng/ml ；t 1/2z 分别为（3.12±1.85 ）和 （3.56±2.17 ）h ；AUClast 分别为（243±185 ）和（241±172 ）h ·ng/ml ；5、受试制剂 或参比制剂中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的相对生物利用度分别为 中文摘要 替吉奥片人体生物等效性研究 （102.8±5.43 ）%，（100.6±3.36 ）%，（101.3±6.35 ）%，（100.8±16.64 ）% 。 结 论： 受试制剂与参比制剂中待测成分 AUClast 几何均值比的 90%置信区间在 80%~ 125%之间，Cmax 几何均值比的90%置信区间在75%~133%之间；Tmax 无显著性差异。 受试制剂替吉奥片与参比制剂爱斯万具有生物等效性。 关键词：肿瘤患者；替吉奥片；LC-MS/MS 法；药代动力学；生物等效性 作 者：傅 敏 指导教师：沈丽琴 II 替吉奥片人体生物等效性研究 英文摘要 Human Bioequivalence of Tegafur, Gimeracil, and Oter