周围型肺癌CT表现、病理及Ki-67、p53及血清肿瘤标志物关系研究.pdf

周围型肺癌CT 表现、病理与Ki-67 、p53 及血清肿瘤标志物关系研究 周围型肺癌CT 表现、病理与Ki-67、p53 及 血清肿瘤标志物关系研究 硕士研究生：周 洁 导 师：谭理连 教授 中文摘要 第一部分 周围型肺癌CT 表现、病理与Ki-67 、p53 关系研究 1、目的 研究周围型肺癌CT 表现、病理与其肿瘤Ki-67 抗原、p53 表达的相关 性。 2、材料和方法 （1）收集2008 年 1 月至2009 年8 月，在我院经手术病理证实的周围型肺癌患 者53 例，其中男35 例，女18 例，年龄为33～81 岁，平均为(59 ± 13)岁。腺 癌34 例(低分化3 例，中～低分化 1 例，中分化 19 例，中～高分化2 例，高分 化9 例)，鳞癌12 例(低分化6 例，中～低分化 1 例，中分化3 例，中～高分化 1 例，高分化 1 例)，腺鳞癌3 例(中～低分化2 例，中分化 1 例)，小细胞癌3 例(低分化3 例)，大细胞癌1 例(低分化1 例)。主要临床表现：咳嗽、咯血、气 促、胸痛、胸闷、发热、消瘦等。 （2）使用德国西门子公司Somatom Sensation 16 层螺旋CT 机。受检者取仰卧 位，头足方向，行全肺平扫，扫描范围从肺尖至膈上水平。从开始注射造影剂后 第28 秒行全肺增强扫描。选用非离子型造影剂优维显（300mg/ml ），采用高压注 射器单相团注，注射速率为3.6ml/s ；造影剂用量按1.5ml/kg 计算。 （3 ）肺癌病灶强化增加的CT 值测量：强化增加的CT 值为增强的CT 值减去平 扫的CT 值。平扫及强化层面的测量范围尽量保持一致。测量的感兴趣区（ROI ） 选择病变中心层面，测量范围占病灶短径的70% 以上，测量时尽量避开钙化及容 2 周围型肺癌CT 表现、病理与Ki-67 、p53 及血清肿瘤标志物关系研究 积效应的影响。以3 个层面CT 值的平均值作为病灶该时相的CT 值。 （4 ）免疫组化测定方法及结果判定：检测试剂：采用Dako 公司提供的第一抗体 Ki-67 克隆号：MIB-1、p53 克隆号：DO-7，第二抗体即用型快捷免疫组化EnVision 检测试剂盒，DAB 显色液，柠檬酸缓冲液及自制PBS 液。检测步骤：Ki-67 及p53 检测均采用EnVision 二步法，详细步骤严格按照说明书进行。结果判定：Ki-67、 p53 阳性表达在胞核，呈现棕黄色颗粒，每张片随机观察 10 个高倍视野，计算 阳性细胞数。Ki-67 抗原用阳性细胞百分率表示。p53 阳性强度的判断标准是： ＜10%为“－”，10%～50%为“＋”，＞50%为“＋＋”。 3 、结果 鳞癌的Ki-67 抗原阳性百分率高于腺癌，34 例腺癌Ki-67 抗原阳性百分 率为（17.71±16.72）% ，12 例鳞癌Ki-67 抗原阳性百分率为（38.88 ±25.84 ）% 。 腺癌、鳞癌的p53 表达强度差异无统计学意义。肺癌的分化程度与Ki-67 抗原阳 性百分率及p53 表达强度之间有负相关关系，相关系数分别为r=－0.599 和 r= －0.507 。有深分叶征、毛刺征、棘状突起、瘤体直径≥3.0cm、增强CT 值≥ 20Hu 或肺门、纵隔淋巴结肿大的肺癌，其Ki-67 抗原阳性百分率、p53 表达强度 较高。有空泡征或毛玻璃征的肺癌，其Ki-67 抗原阳性百分率较低，其p53 表达 强度差异无统计学意义。有胸膜凹陷征、支气管气相、空洞或钙化的肺癌，其 Ki-67 抗原阳性百分率及p53 表达强度差异无统计学意义。p53 阳性的肺癌，其 Ki-67 抗原阳性百分率高于阴性者。23 例p53 阴性者，其Ki-67 抗原阳性百分率 为（19.41±19.61）%，30 例p53 阳性者，其Ki-67 抗原阳性百分率为（32.90 ± 24.09 ）% 。 4、结论 周围型肺癌CT 征象中的深分叶征、瘤体直径≥3.0cm、毛刺征、棘状突起、 增强值≥20Hu 、空泡征、毛玻璃征或肺门、纵隔淋巴结肿大可以一定程度反映 肿瘤Ki-67 抗原、p53 表达强度。肺癌CT 表现与肿瘤Ki-67 抗原、p53 表达相结 合，对评价肿瘤增殖活性有一定的临床价值。