唑来膦酸对小鼠乳腺癌模型抑瘤作用的探究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 研究论文 唑来膦酸对乳腺癌小鼠模型抑瘤作用的研究 前言……………………………………………………………………6刚舌……………………………………………………………………6 材料与方法……………………………………………………………7 结果……………………………………………………………………10 附图……………………………………………………………………12 附表……………………………………………………………………14 讨论……………………………………………………………………19 结论……………………………………………………………………24 参考文献………………………………………………………………25 综述唑来膦酸的抗肿瘤机制及其在临床中的应用……………………．31 致谢…………………………………………………………………………．38 个人简历……………………………………………………………………39 中文摘要 唑来膦酸对乳腺癌小鼠模型抑瘤作用的研究 摘 要 目的：本研究通过动物实验，探讨唑来膦酸对4T-l乳腺癌小鼠模型抑 瘤作用。 方法：选取32只雌性BALB／c小鼠，采用细胞悬液注射成瘤法，将4Tl mm3左右， 乳腺癌细胞接种于小鼠右侧胸壁乳垫下，待肿瘤长至150．200 将32只小鼠以随机数字表法分为：对照组、唑来膦酸组、多西他赛组、 唑来膦酸与多西他赛联合组，每组8只，对照组给予生理盐水O．2ml腹腔 注射，2次／周；唑来膦酸组给予唑来膦酸5一只皮下注射，2次／周；多 唑来膦酸及多西他 西他赛组给予多西他赛15m∥蚝腹腔注射，2次／周； 赛联合组给予多西他赛15mg瓜g腹腔注射后再给予唑来膦酸5一只皮下 注射，2次／周，给药3周，治疗结束后，应用Pearl ImagerllM活体成像系 统显示全身各处肿瘤病灶及强度。流式细胞技术检测肿瘤细胞的凋亡情 况。体式显微镜下计数肺脏转移灶数量，剩余瘤体及脏器固定于lO％的中 性福尔马林液中，最终行病理检测。 运用SPSSl3．O统计软件包对小鼠的肿瘤体积、瘤重、肿瘤荧光密度、 转移灶数量等数据进行统计学分析。 结果： l小鼠7天左右全部成瘤，随机分组后，比较各组小鼠肿瘤体积，无统计 学意义俨O．05)。 2给予不同处理后，各组小鼠种植肿瘤的平均体积依次为：对照组 mm3，联合组、多西单他赛组与对照组比较 酸与多西他赛联合组1971．85 有统计学意义(尸O．05)，联合组与多西他赛药组、唑来膦酸组比较有统 计学意义，唑来膦酸组与对照组比较无统计学意义。 3荧光成像系统显示肿瘤相同面积，荧光光密度值大小顺序为：对照组 唑来膦酸组多西他赛组联合组，肿瘤区平均光密度值分别为： 赛组与对照组比较有统计学差异(尸O．05)，唑来膦酸组与对照组比较无 中文摘要 统计学意义(尸O．05)。 4给予不同处理后，各荷瘤组小鼠的肺脏转移情况依次为：对照组8／8，唑 来膦酸组8／8，多西他赛组8／8，联合组6／8。肺脏转移率各组间相比无统 计学意义，计数出现肺转移的小鼠肺脏转移灶数量平均值为：对照组40．38 赛组及联合组转移灶数量明显低于对照组及唑来膦酸组，有统计学意义 (尸0．05)，唑来膦酸组与对照组相比无统计学意义。 5流式细胞学显示联合组与对照组及单药组比较，肿瘤组织细胞凋亡比例 高，有统计学意义(PO．05)，其余三组之间无差别。 结论： 1采用单细胞悬液种植肿瘤的方法建立小鼠乳腺癌癌移植瘤模型，操作上 具有良好的可控性和对比性，移植成功较高，肿瘤形成时间短。 2单药唑来膦