哮喘儿童CRHR1基因多态性及ICS疗效的相关性研究.pdfVIP

广州医学院硕士论文 哮喘儿童 CRHR1 基因多态性与 ICS 疗效的相关性研究 哮喘儿童 CRHR1 基因多态性与 ICS 疗效的相关性研究 专 业：儿科学 研 究 生：黄顺开 导 师：陈爱欢 教授 中文摘要 研究背景： 2006 年 GINA 将糖皮质激素（ICS ）和白三烯调节剂（LTM ）列为儿童轻度持 续性哮喘的一线长期控制药物，同时也强调，ICS 是目前最有效的哮喘长期控制药物， 其总体疗效优于 LTM 。但临床发现哮喘儿童对两种控制药物的治疗反应具有明显的 个体差异，大部分患儿对 ICS 治疗反应优于 LTM ，而确有部分患儿LTM 治疗反应 优于 ICS 。目前国内外尚无可较准确预测哮喘个体对ICS 或 LTM 疗效反应的相关指 标，临床选择哮喘儿童的初始治疗药物存在较大的随机性。ICS 作为首选的儿童哮喘 长期控制药物，总体而言，能有效控制哮喘症状，改善肺通气功能，降低气道高反 应性，提高患者的生活质量。但临床观察研究发现，哮喘患者吸入 ICS 的疗效具有 明显的个体差异，部分患者尽管规范使用ICS，甚至高剂量ICS，其病情仍迁延反复， 肺功能渐进性下降。目前认为，哮喘患者吸入 ICS 治疗反应的差异约 60%～80%可 归之于基因因素，但目前关于决定哮喘患者吸入 ICS 疗效的相关基因学研究不多， 对起作用相关基因的种类、相关位点的数量及其多态性表型尚缺乏全面具体的了解； 预测哮喘患者吸入 ICS 疗效的药物基因学指标的确立将具有重要临床意义，可有助 于制定哮喘患者的最佳化个体治疗方案，提高儿童哮喘的总体疗效，减少或避免糖 皮质激素潜在的全身性副作用，减轻哮喘患者的经济负担。目前国外有少数研究提 示CRHR1 基因多态性与哮喘患者吸入ICS 疗效相关。但基于目前国外相关研究不多， 且不同研究间结果不一致，国内尚未见相关的研究报道，故有必要对我国哮喘儿童 CHRH1 基因多态性及其与吸入 ICS 疗效的相关性进行探讨研究，期望能进一步明确 可预测哮喘儿童吸入 ICS 疗效的 CRHR1 基因型，为我国哮喘儿童选择最佳的个体化 哮喘长期控制药物提供药物基因学参考依据。 2 广州医学院硕士论文 哮喘儿童 CRHR1 基因多态性与 ICS 疗效的相关性研究 目的: 探讨哮喘儿童 CRHR1 基因 rs242941 位点多态性及其与 ICS 疗效的相关性，并 同时观察比较CRHR1 基因不同表型哮喘患儿临床症状、肺通气功能及气道炎症指标 （PD -FEV 和外周血嗜酸性粒细胞计数），以了解 CRHR1 基因多态性与哮喘临床 20 1 表型的相关性。 材料与方法: 纳入自 2009 年 10 月至2010 年 12 月于本院就诊的5～14 岁哮喘儿童 156 例（哮 喘组），并选择同期在本院进行健康体检的 5～14 岁健康儿童 178 例作为对照组。 所有入选对象均抽提外周血提取基因组 DNA ，采用直接测序法检测 CRHR1 基因 rs242941 位点的单核苷酸多态性。上游引物：5 ACCCAGTGCTGTTTCCTGAG 3 ，下游引物：5 TTGAGGCCCAGTGACACTTC 3。哮喘组患儿同时进行过敏原点 刺试验及外周血 EOS 计数检测。哮喘组患儿采用都保干粉吸入装置吸入布地奈德 (BUD) 200μg，每天2 次。治疗观察期为 12 周，治疗前及治疗 12 周后分别进行哮喘 症状评分、肺通气功能测定和组胺支气管激发试验。所有实验数据采用 SPSS 13.0 统 计软件做统计学分析。计量资料以均值±标准差（ x⎯±s ）表示。基因型和等位基因频 率采用直接计数法。各组间基因型、等位基因频率、FEV1 改善率≥5%和≥10%患儿所 2 占百分比的比较采用χ 检验。由于 PD20-FEV1 的数据呈对数正态分布，因此，进行 统计学处理前将 PD -FEV 转换为 Log PD -FEV ( PD -FEV :μmol) 。两组间比较采