产前诊断技术研究进展.doc

产前诊断技术研究进展 产前诊断是预防遗传病的发生和减少或杜绝遗传病的主要途径，是实现优生的重要措施之一[1]。随着科学的不断发展、环境污染日趋严重，胎儿出生缺陷的发病率,胎儿的畸形率呈明显的上升趋势,因此了解胎儿在子宫内的生长发育状况,诊断胎儿是否有遗传缺陷及先天畸形，开展对高危人群的产前诊断具有极其重要的现实和长远的意义。 一 产前诊断的内容 产前诊断技术是准确了解胎儿发育状况的重要技术,同时产前诊断技术的水平也会一定程度上影响胎儿的生长发育,因此对于产前诊断技术的研究也具有极为重要的意义。 1.染色体病:染色体病为常见的遗传病,在自然流产的胚胎中有染色体异常者约占50%~60%;在出生的活婴中约占0.5%~0.73%。多数染色体异常胚胎在孕早期便停止发育而自然流产,少数可以存活,甚至可以生育后代。染色体检查技术掌握容易、确诊容易、设备简便、试剂便宜、病例较多,占全部产前诊断的25%~50%。染色体病检查的适应证:①高龄夫妇:35岁以上孕妇及45岁以上的父亲。②染色体异常患者:夫妇一方为患者,后代理论值为1/2风险,经验值为1/3风险。③染色体平衡易位或倒位携带者:携带者由于染色体计量平衡,本人无症状,常伴有流产史及生育畸形儿史,其生殖细胞在减数分裂时经重组可产生染色体不平衡的后代。④染色体异常患儿生育史者:如生育21-三体者,尽管父母染色体正常,再发风险是正常人的10倍。⑤有过多次流产史的孕妇。⑥本次妊娠有出血史的孕妇:由于染色体异常胚胎有自然淘汰倾向,早期有出血史,尤其是经保胎的孕妇,应警惕患儿出生。⑦有家族史者:亲属同胞中有患儿生育史者。⑧孕期不良接触史者:有研究提示孕期接触放射线、化学物质、病毒感染及停服避孕药3个月以内者。 2.单基因遗传病:单基因遗传病约40 000多种,包括常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、性连锁显性遗传病、性连锁隐性遗传病。临床表现为代谢性疾病,如苯丙酮尿症、溶酶体储积症;血红蛋白分子病,如地中海贫血、血友病;神经肌肉系统疾病,如遗传性舞蹈病、假性肥大性肌营养不良症;感官系统疾病,如先天聋哑、视网膜母细胞瘤。其适应症为有单基因遗传病家族史及患儿生育史者。 3.先天畸形:据统计:先天畸形约10%是由于环境因素所造成,15%~20%是由于单基因遗传病和染色体病所造成,70%是由于遗传因素和环境因素共同作用的结果即多基因遗传所致。 二 产前诊断的技术及进展 产前诊断的技术根据取材方法不同,可分为创伤性产前诊断与非创伤性产前诊断,前者包括羊水穿刺、绒毛活检、胎儿脐带血穿刺及胎儿镜检查;后者包括植入前遗传学诊断、母血胎儿细胞诊断、宫腔灌洗、孕妇血清筛查及超声诊断。 1.羊膜腔穿刺:主要用于孕中期产前诊断,对孕妇及胎儿基本安全,造成流产及感染者少见。羊水样本可用于:①羊水细胞染色体核型分析:可检查各种染色体数目及形态结构异常。②羊水细胞染色体胎儿性别判定:用于X连锁隐性遗传病,如甲型血友病。③羊水中甲胎蛋白(AFP)测定:用于诊断开放性神经管畸形,AFP水平高于正常10倍可诊断。④羊水生化检测遗传性代谢病:已超过75种遗传性代谢病可做产前诊断。此外,还可进行羊膜腔胎儿造影、胎儿溶血症预测、羊水酶活性测定。近年来,孕早期羊膜腔穿刺发展较快,取材时间提前了4~6周。 2.绒毛活检:绒毛细胞是由受精卵发育分化的滋养层细胞及绒毛间质中的胚外中胚层细胞组成,绒毛细胞与胎儿组织同源,具有相同的遗传特性,通过绒毛检测,可客观反映胎儿情况。推荐在B超引导下取材,器械应以小号吸管为宜[2]。时间为早孕6~9周。 3.胎儿脐带血穿刺:胎儿脐带血穿刺为近年来发展的一项新技术,需要B超直视下操作。一般为孕18~24周为宜。采取血样进行胎儿染色体核型分析,准确性很高[3];用于胎儿血液系统疾病诊断,如地中海贫血及血友病等;也用于检测胎儿的PH值、血气分析及排除胎儿严重血小板减少症和研究胎儿的代谢情况、预测IUGR胎儿的体重等[4-6];有条件可对重症Rh血型不合进行经脐血管输血。此方法存在损伤、流产等问题。 4.胎儿镜检查:通过胎儿镜可清楚地直视胎儿四肢、关节、指(趾)、面部及脊柱等,可准确地诊断或排除胎儿体表畸形。一般中孕期进行为宜,属损伤性检查,可引起早产和流产,且操作难度大,使用受到限制。 5.母血胎儿细胞诊断:从母外周血分离胎儿细胞进行产前诊断是近年来科学研究的热点。首先需要选择母血循环中胎儿靶细胞,其关键是确定产后母血循环中胎儿细胞的存留时间[7]。研究表明产后1个月内胎儿幼红细胞即从母体循环消失,提示以此做为遗传分析的靶细胞,可以排除前次妊娠的干扰[8]。已有利用母血胎儿细胞诊断镰型红细胞贫血及β-地中海贫血的成功报道[9]。此方法可避免羊水穿刺、绒毛活检或脐带血穿刺对胎儿轻微但并非无害的影响,是最安全的方法。但