异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响和PI3KAkt信号通路在其中的作用.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论文 摘 要 目的 探讨异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响及磷脂酰肌醇-3 激酶/蛋白质丝 氨酸苏氨酸激酶（PI3K/Akt ）信号通路在其中的作用。 方法 清洁级雄性SD大鼠 102 只，体重 250~280g ，采用结扎肝蒂 30 min后再灌注的方 法制备肝缺血再灌注模型。随机分为 5 组：假手术组（Sham组，n=6 ）仅分离肝门， 不结扎；缺血再灌注组（I/R组，n=30 ）制备肝缺血再灌注模型；异丙酚组（P组，n=30 ） 缺血前 10 min经20 s 内股静脉注射异丙酚12 mg/kg的负荷剂量，随后以30 mg·kg-1·h-1 的 速率静脉输注，于处死前 20 min停药；异丙酚+ 阻断剂组（P+LY组，n=18 ）缺血前 10 min股静脉注射PI3K特异性阻断剂LY294002 1.5mg/kg （溶于二甲亚矾的0.5 ml ），余 操作同P组；溶剂对照组(P+DMSO组，n=18)缺血前 10 min股静脉注射二甲亚矾 0.5ml， 余操作同P组。I/R组和P组于再灌注即刻、30 min、60、120 和 240 min （T 1～5 ）时， P+LY组和P+DMSO组于T3～5 时 6 只大鼠，处死后快速取出左心室壁心肌组织，测定总 Akt(t-Ak)和磷酸化Akt(p-Akt) ，并于T3 时测定Bcl-2 的表达和心肌细胞凋亡情况，同时 于各时间点取肝左外叶组织，进行HE染色，光镜下（200 倍）观察肝组织病理学结果， Sham组于T 相应时点处死大鼠，测定上述指标。 1 结果 与 Sham 组比较，其余各组心肌 p-Akt 表达水平和心肌细胞凋亡率升高，P+LY 组 Bcl-2 表达差异无统计学意义（P ＞0.05 ），其他各组均增高（P ＜0.05 ）；与I/R 组比较， P 组心肌 p-Akt 和 Bcl-2 表达上调，心肌细胞凋亡率降低（P ＜0.05 ），P+LY 组心肌 p-Akt 、Bcl-2 表达和心肌细胞凋亡率差异无统计学意义（P ＞0.05 ），P+DMSO 组心肌 p-Akt 和 Bcl-2 表达上调，心肌细胞凋亡率降低（P ＜0.05 ）；与P 组比较，P+LY 组心 肌 p-Akt 和 Bcl-2 表达下调（P ＜0.05 ），心肌细胞凋亡率升高（P ＜0.05 ），P+DMSO 组 p-Akt、Bcl-2 表达和心肌细胞凋亡率差异无统计学意义（P ＞0.05 ）。 结论 异丙酚可减轻大鼠肝缺血再灌注导致的心肌损伤，该作用与激活 PI3K/Akt 信号通 I 山西医科大学硕士学位论文 路有关。 关键词 二异丙酚；1-磷脂酰肌醇 3-激酶；蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶；肝；再灌注损伤； 心肌； II 山西医科大学硕士学位论文 Effect of propofol on myocardial injury in rats induced by acute liver ischemiareperfusion and the role of PI3K/Akt signaling pathway in the effect Abstract Objective To investigate the protective eff