本科业余 01.ppt

* 构效关系 集中在2，5，8位 的 取代 得到一系列常用 药物 * 研究目标 分开 抗精神病作用与锥体外系副作用 Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍 * 非经典的抗精神病药 利培酮 奥氮平 * * * 生物转化过程 五、脂肪羧酸类 丙戊酸 丙戊酸钠 丙戊酰胺 丙戊酸钠能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度，抑制痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用，广谱抗癫痫药，口服易吸收。 丙戊酰胺（Valpromide）丙戊酸酰胺衍生物 广谱、作用强，见效快而毒性低的抗癫痫药 六、其他结构类药物 非氨酯 拉莫三嗪 felbamate lamotrigine * 第三节　抗精神失常药 Antipsychotic Drugs 抗精神失常药是用来治疗精神疾病的一类药物。 主要包括： 抗精神病(精神分裂症)药（Antipsychotic drugs） 抗焦虑药 (Antianxiety drugs) 抗抑郁药 (Antidepressant drugs) 抗躁狂药 (Antimanic drugs) * 药物特点 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗与治疗作用 长期应用一般无成瘾性 * 作用机制 病因：精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（dopamine，DA）神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏。 本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能 。 * 化学结构分类 吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 丁酰苯类 二苯氮?类 其他类 一、吩噻嗪类 1. 发现与发展 盐酸氯丙嗪 异丙嗪（非那根） * 母核 + 侧链 氯丙嗪的合成路线 * 还原性 苯并噻嗪母环，易氧化 注射液 在日光作用下 变质，pH值下降 部分病人 用药后发生 严重的光化毒反应 * 光化毒反应 * 体内代谢 在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基与侧链的氧化等 * 代谢过程 侧链去N-甲基 侧链的氧化 苯核羟化 硫原子氧化 * 临床应用 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症与狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生锥体外系副反应。 以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。 * 2位的氯原子的作用 引起 分子 不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯 无抗精神病作用 * 吩噻嗪类药物的构效关系 ? -SCH3 Name R2 R1 氯丙嗪(Chlorpromazine) -N(CH3)2 -Cl 乙酰丙嗪(Acetylpromazine) -N(CH3)2 -COCH3 三氟丙嗪(Triflupromazine) -N(CH3)2 -CF3 奋乃静(Perphenazine) ? -Cl 氟奋乃静(Fluphenazine) ? -CF3 三氟拉嗪(Trifluoperazine) ? -CF3 硫乙拉嗪(Thiethylperazine) ? -SC2H5 甲硫达嗪(Thioridazine) 氯丙嗪指数 1 3.6 9.8 37.2 7.8 R1=CF3ClCOCH3HOH 其他同类药物 利用其侧链的羟基与长链的脂肪酸成酯，改变其脂溶性，可以延长其作用时间。 制成供注射的长效药物，维持1～3周，特别使用于拒服药物、服药不合作以及需长期治疗的患者。 R 药 名 -COC6H13 奋乃静庚酸酯(Perphenazine Enanthate) -COC9H19 奋乃静癸酸酯(Perphenazine Decanoate) 长效抗精神病药物——前药 氟奋乃静(Fluphenazine) 在奋乃静的结构改造中，以-CF3置换结构中的-Cl得到活性更强的氟奋乃