维生素D在2型糖尿病并发高血压中的作用和机制探讨.pdfVIP

2.0 致谢………………………………………………………… 54 3.0 维生素 D 与糖尿病血管并发症的关系（综述）………… 55 2 维生素D 在2 型糖尿病并发高血压中的作用及机制探讨 作者 李霞 学号0903032 导师徐勇 摘 要 目的： 大血管并发症是2型糖尿病患者致残致死的主要原因，其发病机制 尚不明确，治疗措施有限。维生素D与糖尿病关系的研究已成为热点问题。 维生素D不仅是钙磷代谢的调节剂，尚参与多种细胞的增殖、 分化和免疫 功能的调控过程,并与多种肿瘤的发生与发展有明显相关。维生素D通过与 维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）结合起作用，而机体的每个细胞 和组织，包括脑、心脏、胰腺、皮肤和胃肠道等，均含有VDR。所以，维生 素D与多种疾病有关。近年来一系列研究表明维生素D与糖尿病及其血管并 发症的关系密切，但其关系尚无定论。成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor-23,FGF23 ）是参与调节维生素D和磷酸盐代谢的重要体液调控 因子，与心血管疾病有关，但在糖尿病及其血管并发症中FGF23与维生素D 关系尚不明确。本研究通过检测并比较正常人、2型糖尿病无高血压并发症 和2型糖尿病并高血压并发症患者血清25羟基维生素D3(25-Hydroxyvitamin D3,25(OH)D3)和FGF23水平的变化趋势, 从而探讨维生素D在2型糖尿病合 并高血压中的作用；体外培养人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs) ，观察高糖对其内皮功能的影响及1,25二羟基维 生素D3(1,25-Dihydroxyvitamin D3 ，1,25- （OH ）2D3 ）对其的保护作用， 为进一步治疗糖尿病大血管病变提供理论依据。方法： 包括两部分：1、 维生素D在2型糖尿病并发高血压中的变化研究： ①研究对象分组：选择 3 我院内分泌科2010年9月至2011年1月住院的2型糖尿病合并高血压患者40 例（DH组），2型糖尿病不高血压患者40例（DM组），以我院同期体检的40 名性别和年龄匹配的健康人（NC 组）为对照组，②所有病例记录患者的临 床情况及实验室检查：肝肾功能、血脂、血糖、24小时微量白蛋白测定等 资料。采集受检者清晨空腹抽取静脉血4 ml 至促凝管中，2 h 内于3 000 r/min离心10 min，分离血清，储存于-20 ℃冰箱内保存待测。③酶联免疫吸 附测定技术（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA ）检测血清 25-OH-D 和FGF23浓度。④统计学处理：统计分析均使用SPSS16.0 统计学 3 _ 软件，计量资料以x ±s表示，检验各组变量正态分布，非正态分布资料经 对数转换后进行分析。三组间比较采用单向方差分析(one-way ANOVA) 。 指标间关系判定采用直线相关分析及多元线性回归分析，P‹0.05认为差异 有统计学意义。2 、维生素D在2型糖尿病并发高血压中的变化的作用机制 的研究（体外实验）：①体外培养HUVECs ，细胞分组：首先分别用10mmol/L、 20mmol/L 、30mmol/L浓度的高糖干预12小时、24小时、48小时，筛选出最 佳高糖作用浓度和最佳作用时间，在此基础上进行维生素D干预分组：正 常组（培养基中不含葡萄糖）、高糖组（培养基含30mmol/L葡萄糖）、维生 -7 素D 甲组（培养基中含10 mol/L1,25-(OH) D ）、维生素D 乙组（培养基中含 2 3 -8 10 mol/L1,25-(OH) D ）、维生素D丙组（培养基中含 2 3 -9 10 mol/L1,25-(OH) D ）、无