维甲酸对银屑病皮损中PPARγ表达的作用.pdfVIP

维甲酸对银屑病皮损中PPARy表达的影响 研究生：刘宪国 专业：老年皮肤病 导师：张开红教授 中文摘要 ． 背景 银屑病是由多基因遗传决定的和环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症性疾 病。银屑病的发病率高，以侵犯青壮年为多，病程较长，易于复发，但确切的发病机 制不明。目前，银屑病的治疗药物及方法虽然很多，但还没有能够预防或者防止复发 的药物。维甲酸类药物已广泛应用于临床，并取得较好的疗效，但其靶向针对性差副 Y)在银屑病皮损中较正常人的皮肤组织中的表 receptorY，PPAR proliferator-actived y表达相较正常人的皮肤表达无统计学上的 达要低，而银屑病患者的非皮损区PPAR 差别。PPARY与维甲酸受体同属于核激素受体超家族成员，在皮肤的分化、增生及炎 症过程中发挥一定作用。研究还发现PPJLRY配体曲格列酮等亦对银屑病的治疗有效， 但作用机理尚不清楚。因此，近年来PPARY在银屑病的病因、发病机制及治疗学上 逐渐受到重视，成为研究热点。 目的 本实验旨在通过研究阿维A胶囊对中重度慢性斑块型银屑病患者治疗前后，皮 损中PPILRy表达的变化，进一步探讨PPARY在银屑病发病机制中的作用和维甲酸类 药物的作用机理与PPARY表达的相关性；进一步明确维甲酸类药物的作用靶受体， 从而为研制更加具有针对性的抗银屑病药物提供理论依据。 、 方法 经临床和组织病理确诊的银屑病患者18人，于应用阿维A胶囊治疗六周前后， 分别在病变部位手术取材，取材标本分两部分保存，一部分10％福尔马林溶液固定， Y的蛋 石蜡包埋待用免疫组织化学的方法检测银屑病皮损中在用该药治疗前后PPAR Y的 mRNA表达水平。 结果 l ， 银屑病患者用药前后皮损组织的免疫组织化学染色阳性细胞主要位于基底细胞 层及棘细胞层，主要为细胞核着色，呈棕黄色，用药后的阳性细胞数较用药前增多， Y的RT-PCR检测，半定量分析 染色强度亦较用药前增强(x29．837，P0．01)；PPAR 结果显示用药后皮损中的PPARYmRNA的表达水平明显高于用药前的表达水平 (t=26．13，P0．001)。 结论 根据应用阿维A胶囊治疗后，银屑病患者皮损中的PPARY的阳性细胞表达数量 在银屑病的发生发展中起到重要作用。 关键词：银屑病；维甲酸；PPARg 2 OF AFTERTHETREATMENT THEALTERATION PPARy RETINOIDACmIN OF PSRtASIS Graduate student：liuxianguo dermatoses Speciality： aging Mentors：．professorzhangkaihon