辛伐他汀对伴高脂血症的阿尔茨海默病双转基因小鼠作用探究.pdfVIP

辛伐他汀对伴高脂血症的阿尔茨海默病 双转基因小鼠作用研究 硕士生姓名： 刘旭颖 专旨导教师： 王剑锋教授 专业名称： 神经病学 摘要 目的：阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种进行性神经系统变性 疾病，临床主要表现为进行性记忆减退和认知障碍。AD的病理表现主要是细胞外 13，A B)、神经纤维缠结和神经元丢失。目前大量流 淀粉样蛋白沉积(amyloid 行病学资料显示高脂血症可能与AD的发病相关，高脂高胆固醇血症已成为一个 公认的AD危险因子，在最新的体外实验中，激活核受体PPAR丫能下降细胞内胆 固醇水平，并因此抑制13，7分泌酶的活性。本实验目的在于讨论在伴高脂血症的 阿尔茨海默病双转基因小鼠动物模型中辛伐他汀是否发挥保护作用以及辛伐他汀 是否通过改变核受体的表达调节胆固醇，进而影响Ap的产生，并为临床应用他汀 类药物治疗AD提供理论依据。 方法：本实验建立了不同血胆固醇浓度梯度的APPswe／PSldE9双转基因小鼠 模型：阴性对照组、高脂阴性组、阳性组、阳性辛伐他汀组、高脂阳性组、高脂 阳性辛伐他汀组。分别给予高脂高胆固醇饲料或正常饲料喂养6个月后给予辛伐 他rr(50mg依g·天)或安慰剂灌胃3个月，使各组动物出现不同血胆固醇浓度梯度。 通过免疫组织化学染色，ThioflavinS染色观察A9沉积的变化情况，Morris水迷 宫检测小鼠学习、记忆能力，RT．PCR、Western blot方法分别检测PPAR丫在mRNA 和蛋白水平的表达情况。 结果： 模型。 积增多，辛伐他汀处理组较安慰剂对照组AD沉积减少，均有显著性差异。辛伐他 汀组与对照组小鼠学习、记忆能力未检测出明显差异。 3、RT-PCR结果显示PPARmRNA表达没有改变，Western Y blot结果显示辛 伐他汀处理组PPAR丫蛋白表达增高。 结论： l、通过对不同血胆固醇梯度的转基因小鼠研究，发现胆固醇水平可以影响AD 的生成，高脂血症可能是AD的危险因素，辛伐他汀可以有效地降低其胆固醇水 平，发挥保护作用。 2、辛伐他汀处理后PPAR7表达增高，推测辛伐他汀可能与激动PPAR?有关。 p的生 3、辛伐他汀可能通过调节PPAR7的表达改变胆固醇浓度，从而影响A 成。 关键词：阿尔茨海默病(AD)胆固醇PPAR7辛伐他汀 2 dE9 TheeffectofsimvastatintotheAPPswe／PSl transgenic mousewith cholesteroldiet high Master candidate：Liu degree Xuying Jianfeng Supervisor：ProfessorWang Major：neurology Abstact a