辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠凝血功能和肝脏C反应蛋白的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………·1 英文摘要……………………………………………………………………5 研究论文辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠凝血功能及肝脏C反应蛋白 的影响 前言………………………………………………………………………一…………．．1U0 朗舂……………………………………………………………………………”……………l 材料与方法…………………………………………………………“11 结果…………………………………………………………………··l7 附图……………………………………………………………………20 附表…………………………………………………………………………………·25 讨论………………………………………………………………………………………………………………·28 参考文献………………………………………………………………·34 综述脓毒症引起凝血功能紊乱的监测及治疗进展…………………37 致谢……………………………………………………………………………………………46 个人简历……………………………………………………………………47 中文摘要 辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠 凝血功能及肝脏C反应蛋白的影响 摘 要 目的：脓毒症(sepsis)是感染病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血 反应之间相互作用，造成机体器官功能损害的复杂临床综合征，是危重患 者的最主要死亡原因之一。在脓毒症时，同时启动的炎症反应与凝血级联 反应构成其主要病理生理机制，过度的炎症反应和失控的凝血瀑布效应最 终可导致器官功能障碍甚至死亡。脓毒症患者中凝血系统功能紊乱非常普 遍，包括促凝活性增强、抗凝活性减弱、纤溶系统受抑制等，凝血系统过 度激活最终引起凝血因子消耗和出血倾向，而发生弥散性血管内凝血 intravascular (disseminated 脓毒症的重要特征之一。近年来国外研究发现他汀类药物作为脓毒症治疗 药物能够有效保护血管内皮细胞功能，具有抗炎、抗凝、减轻重要脏器损 伤等作用，并降低死亡率，为脓毒症的治疗提供了新的手段。本研究应用 and 盲肠结扎穿孔术(cecalligationpuncture，CLP)建立脓毒症大鼠模型， 观察辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠凝血功能及肝脏C反应蛋白(C．reactive protein，CRP)的影响，通过多个观察时间点认识脓毒症病生理的发生与发 展及他汀类药物的保护作用机制，以期用新的干预方式治疗脓毒症，减少 并发症，降低病死率。 大学实验动物中心提供)。随机分为4组：正常对照组(I组，n=8)：麻 醉后活杀动物；假手术组(II组，n=24)：麻醉后开腹翻动盲肠后关腹； 脓毒症模型组(III组，n=24)：麻醉后开腹行盲肠结扎穿孔术：辛伐他汀 溶于lml灭菌注射用水，灌胃连续两周，其余各组给予等量的生理盐水灌 胃。各实验组按时间点(6h、24h、48h)处死大鼠留取标本，每个时间点 活杀8只大鼠，留取血液及肝组织标本。 监测并记录各组大鼠一般表现如：被毛、精神状态、肛温及存活率； 应用全自动血液分析仪对各组大鼠全血白细胞及血小板计数进行测定；留 中文摘要 取的血清标本进行组织因子(tissuefactor，TF)、纤溶酶原激活物抑制物 activator (plasminogen 组化法检测CI冲水平。 1 全部数据采用SPSS2．0统计软件进行统计学分析，计量资料数据以 均数4-标准差(工±s)表示，组间比较采用单因素方差分析(One way ANOVA)，计数资