辣椒素对内脏高敏感大鼠胃酸影响和机制研究.pdfVIP

㈣…Ⅲ 01 及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related 物质(substance 讨不同剂量的CAP对内脏高敏感大鼠胃酸的影响及其机制。方法：(I) 实验大鼠适应性饲养2w，自由进食进水。造模方法：A组腹腔注射生理盐 egg 一般情况。2w后取A组全部大鼠12只组成正常对照组，随机从B组、C1 组、C2组和C3组中抽取共15只大鼠组成模型对照组采用肛门直肠扩张 (colorectal withdrawal 疗实验，具体方法如下：A组：自由进食进水，生理盐水10mL／kg／d分2 次灌胃，连续2w；B组：自由进食进水，生理盐水10mL／kg／d分2次灌胃， 连续2w；C1组：自由进食进水，CAP lmg／kg／d分2次灌胃灌胃，容积为 10mL／kg／d，连续2w；C2组：自由进食进水，CAP5mg／kg／d分2次灌胃 ①造模及给药过程中观察大鼠的一般情况。②胃酸的测定：所有大鼠于实 验前一夜开始禁食(不禁水)，末次灌胃后1h，用质量分数为2％的戊巴比 妥钠(40mg／kg)腹腔注射麻醉，打开腹腔，结扎食管胃连接部和幽门部， 将整个胃取出，剪开胃并用生理盐水清洗胃内容物，收集清洗液，用酸碱 聚甲醛中充分固定2h，石蜡包埋，连续5pm切片，用免疫组化方法分别进 上清液，用放射免疫法检测血浆GAS水平的变化。⑤胃粘膜屏障改变：把 清洗过胃内容物之后的胃置于4％的多聚甲醛中充分固定后，肉眼观察胃 粘膜形态，采用Guth标准改良评分评定胃粘膜损伤情况，并取胃粘膜组织 送病理组织学检查，光镜下对HE染色后的胃粘膜进行观察。结果：(1)动 物一般情况：造模过程中，A组大鼠精神状态好，行动灵活，食欲佳，皮 毛光泽，大小便正常，体重增加；B组、C1组、C2组、C3组大鼠出现好 斗，易激惹，互相撕咬等情况，但无死亡。随着CAP治疗时间延长，C1 组、C2组、C3组大鼠好斗、激惹、互相撕咬情况减少，而B组大鼠无明 只大鼠曾出现呛咳，但均无窒息和死亡。(2)AWR评分结果：正常对照组 评分值逐渐递增。模型对照组注水3ml和5ml气囊 3．05 mmol／L，C1组45．25±2．93mmol／L，C2组34．42±2．28mmol／L，C3组 30．50±4．25 mmolfL。其中B组大鼠胃液总酸度低于A组大鼠，但没有统 (4)胃底腺 O．05)，C3组大鼠胃液总酸度显著低于C2组(尸O．05)。 区组织内VRl的表达情况：大鼠胃底腺区组织内VRl表达水平分别为：A (5)胃底 为O．504-0．52分， 升高，但没有统计学意义(尸0．05)；其余各组间SP表达水平均没有统计 4-7．51 4-5．99 4-2．90 p鲋f111，B组63．25Pg／ml，C1组44．33 pg／ml，C2组37．42 4-3．55 C3组大鼠胃粘膜上皮细胞轻度脱落、充血、水肿，未见腺体结构紊乱和坏 死。对胃粘膜病理损伤程度进行半定量统计，病理损伤积分A组为O．25± 结论：1．腹腔注射鸡卵清白蛋白可成功建立大鼠内脏高敏感模型。2．CAP l 酸分泌，并且随着灌胃剂量的增加，抑酸效应增强。3．CAP影响内脏高敏 感大鼠的胃酸分泌可能通过激活胃壁内VRl而发挥作用。4．CAP影响内 响内脏高敏感大鼠的胃酸分泌可能与GAS有关6．CAP lmg／kg／d和 5mg／kg／d连续灌胃对正常和内脏高敏感大鼠的胃粘膜屏障无损伤作用，而 CAP 20mg／kg／d连续灌胃2w可造成胃粘膜轻微的损伤。 关键词：辣椒素；内脏高敏感；胃酸；VRl；