重度子痫前期及ERAP2基因多态性的相关性及血清中IL-32在其发病机制中的作用.pdfVIP

广州医学院硕士论文 重度子痫前期与ERAP2 基因多态性的相关性及血清中IL-32 在其发病机制中的作用 重度子痫前期与ERAP2基因多态性的相关性 及血清中IL-32 在其发病机制中的作用 学科专业：妇产科学 学位申请人：魏玉真 指导教师：王晨虹 教授 中文摘要 妊娠期高血压疾病是妊娠期最常见的合并症，发病率全世界为3-4%，国外为 5-10% （美国为5-7% ［3］），国内9.4 %。它是孕产妇和围产儿致病率和病死率的 主要原因。子痫前期是妊娠特异的疾病，临床上表现为母亲综合症（高血压和蛋 白尿，有或没有多系统功能障碍）或胎儿综合症（胎儿生长受限，羊水过少和氧 合异常）。其病因和发病机制仍然不清，虽然很多学者提出了不同的理论，但大 多数没有经受住时间的考验，目前比较公认的理论有：胎盘浅着床，凝血功能障 碍，血管内皮细胞功能障碍，心血管适应不良，免疫失衡，基因易感性，营养过 剩等。 普遍认为妊娠期高血压疾病是由于多个遗传因素影响不同的易感基因或(和) 同一易感基因的一个以上的相关位点以及与后天环境因素共同作用的结果。血管 内皮细胞损伤则是妊娠高血压疾病发生的重要环节。 2009年，Johnson MP 及其同事用GeneSniffer 程序查询澳大利亚及挪威子 痫前期病人的5q遗传位点并分析了5q遗传位点上的10个优先候选基因。该研究对 澳大利亚家系的140个子痫前期病人（包括20个子痫病人）及90个对照组（血压 正常，没有蛋白尿）的ERAP2 rs2549782位点和挪威家系1139位子痫前期病人及 2269位对照组的ERAP2 r点的分析发现这两个多态位点跟子痫前期 的基因易感性有相关性。他们认为这两个位点分别可能损坏了 ERAP2 蛋白的结 构和功能。报道发现ERAP2基因所编码的酶跟血压调节和原发性高血压及先天性 1 广州医学院硕士论文 重度子痫前期与ERAP2 基因多态性的相关性及血清中IL-32 在其发病机制中的作用 免疫和炎症反应有关系。错义的rs2549782位点在高度保守的锌结合 HEXXH(X) E 18 基序上与第二个谷氨酸并列。而这个基序是锌结合性氨肽酶的显著性特征并且对 于酶的活性很重要。国内尚无中国汉族人群子痫前期孕妇ERAP2基因多态性的研 究。我们推测，ERAP2基因的多态性可能跟子痫前期发病的易感性有关。 多数学者认为子痫前期中内皮功能障碍可能是妊娠中过度的、不可控制的炎 症反应，以致炎性细胞因子增加。有资料显示在有尿道炎和牙周炎的孕期女性更 易患子痫前期。早产、子痫前期、流产、胎儿不良结局均证实跟炎症有关。由于 炎症被认为在子痫前期病理过程中发挥了重要作用，CRP，IL-6 这些因子已作为 预测子痫前期的因子。但是，到底是哪个炎性因子触发了炎症反应仍然不清楚。 IL-32作为一种新的炎症性细胞因子，其与子痫前期的关系引起重视。这个 因子可能跟动脉粥样硬化，凝血以及癌症和炎症的内皮因素有关。而子痫前期存 在脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化和内皮细胞功能障碍。IL-32是否也参与了子痫 前期的发生发展？ IL-32是 Soo-Hyun Kim等人利用生物芯片技术研究IL-18诱导高表达基因时 从中发现的一个细胞因子样基因。这一基因曾经在1992年从IL-2活化的NK细胞中 克隆，当时命名为NK4 （natural killer cell transcript 4）。虽然IL-32跟其 他细胞因子家族没有序列同源性，但其能诱导淋巴细胞和单核细胞产生很多细胞 因子，如TNF- α，IL-1β和IL-8等。Soo-Hyun Kim等人的工作证明IL-32为炎症 性的细胞因子，已经在很多炎性疾病和癌症中发现其发挥了重要作用，如类风湿 性关节炎，炎性肠病，克罗恩病，胃癌及肺癌等。 本课题采用分子生物学实验技术分析正常妊娠和子痫前期患者ERAP2基因的 SNP位点，以求探讨基因多态性与子痫前期发病的相关性；同时应用免疫学实验 技术检测正常妊娠和子痫前期患者血清中IL-32的浓度变化