钠钙交换抑制剂KB-R7943及缺血后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.pdfVIP

·中文论著摘要· 钠钙交换抑制剂KB-R7943与缺血后处理对离体大鼠心 肌缺血再灌注损伤的影响 背景和目的 在心肌细胞缺血时，细胞内旷增多，发生酸中毒，使心脏收缩功能减退，代 谢发生障碍，此时Na+／H+交换活性增加可使细胞内旷外流、Na+内流，减轻酸中 胞内钙超载，KB．R7943做为一种选择性逆向钠钙通道抑制剂，减轻细胞内钙超载； 缺血后处理即再灌注前给予反复的复灌／停灌可以缩小墩心肌梗死面积，改善心 肌功能，保护血管内皮功能，减少凋亡。其可能机制是缺血后处理延缓细胞内钙 超载。缺血后处理和逆向钠钙通道交换抑制剂KB．R7943都具有心肌保护作用， 但是尚存在争议。本研究的目的就是1)验证缺血后处理和逆向钠钙通道交换抑 制剂KB．R7943在离体大鼠心肌缺血再灌注模型下的心肌保护作用：2)观察 KB．R7943在心肌坏死和凋亡方面是否具有和缺血后处理相同的效应；3)进一步 探讨二者合用的效果。 实验方法 与含lrtM 和对照组一样，但是在再灌注开始时给与3个循环的短暂的10S灌注(R)／10S缺血 (I)，4)联用组(n-12)，和对照组一样，但是在再灌注开始时同时进行缺血后处 KB．R7943的灌注液5分钟。本实验应用一t3功能记录仪测定心功能、 理和给与lgM TTC染色法测定心肌梗死面积、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记 法(TUNEL)和caspase-3活性测定判断凋亡水平，对数据进行统计分析。 结果 46士8．7％，P0．05)。 14．6：t：1．1％，PO．05)。 57％，二者相比没有统计学差异，二者合用和对照组比无明显差异。 4、心功能方面：HR在各组并无明显的统计学差异，而KB．R7943组和缺血 后处理组能提高再灌注时的+／-dp／dt,LVDP。 编结论，【 l、在我们试验模型中，KB．R7943具有和缺血后处理一样的心肌保护作用， 其机制可能是通过降低caspase．3活性，进而降低凋亡来实现的，作为一种药物后 处理对心肌保护有着更为合理的临床应用价值。 取消了缺血后处理的钙超载预适应作用，从而取消了KB．R7943和缺血后处理减 少心肌细胞凋亡的作用，具体机制有待进一步证明。 3、心功能方面，心率和心肌保护作用并没有明显的关系。 关键词 缺血后处理；心肌保护；心肌梗死；凋亡 2 ·英文论著摘要· KB·-R7943 TheEffectof Elocker Na+／Ca2+Exchange andIschemic on PostconditioningMyocardial l!；chemia ln Rat noisulrreperfusiqeper-mInjmeur]。IsolatedhcslstraeH andAims Background Na+Concentrations ischemia,intracellularrise，inpart Duringmyocardial becauseinttacellularacidosisactivates Na+influx Na+／旷exchange，whichpromotes in for旷efflux．In