钠离子通道阻剂利多卡因体内外干预关节软骨的生物学效应.pdfVIP

»¼½¾¿ÀÁÂÀÃÄÅ»¼½¾¿ÀÁÂÀÃÄÅ »¼½¾¿ÀÁÂÀÃÄÅ»¼½¾¿ÀÁÂÀÃÄÅ 中文摘要中文摘要 中文摘要中文摘要 随着社会老龄化 的发展及生活质量的提高，骨关节炎越来越受到人们的重视 。为了缓 解关节疼痛及关节镜手术中镇痛的需要，临床上常行关节腔 内利多卡因注射 。国 报导 比卡因关节腔 内注射引起了关节软骨的溶解，利多卡因对关节软骨的安全性越来越引起人 们的重视 。 关节软骨是透明软骨，覆盖在构成活动关节的相对骨面 。均匀传递负荷，扩大关节负 重面，缓冲震荡，降低关节活动时的磨擦 。关节软骨没有血管、神经和淋巴管，自我修复 能力很差。关节软骨主要由软骨细胞和基质构成，其中软骨细胞只占1%10%，基质的主 要成份为水、蛋白多糖和II型胶原。软骨细胞合成和分泌蛋白多糖和II型胶原，维持软骨基 质的新陈代谢；基质则围绕在软骨细胞周围，使软骨具有弹性和张力强度。软骨细胞和基 质互为存在的条件，软骨细胞的凋亡和坏死会影响基质的合成和分泌；基质的毁损将导致 软骨细胞的破坏 。在正常情况下，基质更新的速度很慢, 基质的合成和分泌处于动态平衡 中，并受多种因子的调控， 如MMPs与TIMPs的动态平衡是保证生理状态下基质正常更新改 建的关键，一旦平衡破坏则引发各种病理过程。 软骨细胞是非兴奋细胞，细胞膜上存在的多种离子通道是细胞进行各种生命活动的物 质基础 ：转运细胞代谢必需的离子；调节细胞内 渗透压；参与电冲动形成；参与信号传 递，使有机体更好地适应环境条件。离子通道的活性受多种调控因素的调节，有多种兴奋 剂与阻断剂 :如利多卡因、河豚毒特异性地阻断NaÆ通道，四乙胺选择性地阻断K 通道。 Æ + + + 利多卡因是选择性Na 通道阻滞剂，能够选择性地阻断电压 门控式Na 通道，抑制Na 内流，同时对KÆ Æ ÇÆ 通道也有阻断作用。造成静息膜 电位上升，使H 、Ca 在细胞膜 内外电压梯 度 的影响下内流增加，PH值降低 ；同时由于细胞渗透压降低，细胞功能受损。有文献报导 当利多卡因干预浓度达0.1mmol/L时，即可阻断软骨细胞NaÆ通道，干预浓度大于2.5 mmol/L、 时间超过48小时观察到有细胞出现凋亡现象，并认为细胞凋亡缘于利多卡因的细胞毒性作 用，并由此提出利多卡因时间及浓度依赖的细胞毒性作用的理论。 鉴于此，我们希望通过体内及体外实验观察接近临床浓度的利多卡因作用于兔膝关节 软骨细胞时软骨细胞的活性、基质的合成及分泌、炎性因子分泌 以及关节软骨形态的变化， 以期获得有益于临床的资料，避免医源性 的关节软骨损害。 目的目的 目的目的 + 为了进一步揭示 电压 门控式Na 通道阻滞剂利多卡因对关节软骨的影响，我们设计了 不同浓度、不同作用时限下利多卡因干预软骨细胞的体内和体 实验，通过测定各种条件 下关节软骨细胞活性、细胞外基质合成、分泌、炎性因子含量及关节软骨形态的变化，探 求利多卡因安全浓度、剂量及疗程，以期为临床应用提供借鉴 。 方法方法 方法方法 2 月龄新西兰大白兔 56 只，随机分为体外实验组和体内实验组。体外实验组：空气栓 I ÈÉÊËÌÍÎÏÍÐÑÒÈÉÊËÌÍÎÏÍÐÑÒ