银屑病患者JAKSTAT信号传导通路基因表达的探究.pdfVIP

／煳 银屑病患者Jak／STAT信号传导通路基因表 达的研究 硕士研究生：陈飚 指导老师：张堂德教授 摘要 研究背景： 银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性、免疫紊乱性疾病，全世界银 屑病的患病率为1～4％左右n·2l。本病主要侵犯青壮年，临床．卜分为寻常型、脓 疱型、关节病型及红皮病型银屑病4种类型，其中寻常型银屑病是临床最多见 的类型，临床表现主要为红色丘疹、斑块，表面覆盖有程度不等的白色鳞屑， 除皮损外，患者尚可出现代谢综合征的相关表现，近年来大量的流行病学调查 研究表明银屑病，尤其是关节型银屑病与高同型半胱氨酸血症、高脂血症、动 脉粥样硬化、肥胖症和糖尿病等代谢性疾病有关，从而严重影响患者的生活质 量，给患者带来极大的身体和心理上的痛苦。由于该病反复发作，常需反复治 疗，因而给患者及其家庭带来沉重的经济负担。故其对患者的身体健康和精神 影响甚大，是当前皮肤科领域内重点研究的疾病之一，对银屑病的发病机制进 行深入的探讨意义重大。 银屑病的主要病理改变为表皮角化过度伴角化不全，真皮乳头毛细血管增 生、扩张，炎细胞显著浸润。其确切病因和发病机制尚未清楚，目前认为，银 屑病是遗传因素与环境因素等多种因素相互作用的多基因遗传病，多数研究表 明银屑病的发生与免疫功能紊乱有一定的关系，免疫细胞和细胞因子对角质形 成细胞的增生和分化、毛细血管增生、扩张均有一定的作用。因此，对其进行 分子免疫学的研究在疾病的诊断、判断病期、预见转归、寻找新的免疫治疗药 摘要 物方面有着十分重要的应用价值和学术价值。目前研究表明有40多种激素、牛 长因子、细胞因子和生物活性物质参与调节角质形成细胞的增殖和分化，数种 信号传导系统参与了这一调节过程。 目前多数学者认为银屑病是一种T细胞介导的自身免疫性疾病。国外研究 结果表明在银屑病皮损区，激活的T细胞产生一系列细胞因子，包括IFN-Y、 IL一1、6、8及TNF等，这些细胞因子与角质形成细胞表而相应受体结合后， 可能引起角质形成细胞内舶蛋白表达模式的改变。Janus激酶(Januskinases，JAKs) transducerandactivator 是一种蛋白酪氨酸激酶，信号转导及转录激活因子(signal of 的表达，二者构成JAK／STAT信号转导通路。在角质形成细胞中，JAK／STAT信 号转导途径在银屑病的发病中起重要作用，而STAT转导机制的准确作用尚不完 全清楚，似乎有抗增殖和促分化的作用，但不同类型的作用有待进一步明确。 JAK／STAT是一条是继Ras途径之后出现的又一重要的细胞因子信号转导通 路。该通路的激活是多数细胞因子发挥其生物效应最普遍且最重要的细胞内信 号传导通路。细胞因子能与靶细胞上相应的受体相结合，通过JAK／STAT通路将 信号由细胞膜传至细胞质并最终传至细胞核，而发挥多种生物学效应。研究表 明，JAK／STAT途径参与人体内生理和病理反应，与多种疾病的发病及防治密切 相关。细胞因子激活JAK，后者磷酸化STAT，经磷酸化而活化的STAT移位到细 胞核，与特定的DNA元件结合，发挥其生物活性。STAT蛋白是一类胞浆蛋白， 参与多种细胞因子和生长因子的信号传导。到目前为止，在哺乳动物中已分离、 活化可以促进细胞的分化增殖，抑制细胞的凋亡，从而导致多种疾病的发生睁司 of 1997年发现的细胞因子信号转导抑制物(Suppressorcytokine SOCS3是最重要、最主要的细胞因子信号转导抑制物，也是目前SOCS家族中研 II 硕士学位论文 究比较清楚的。SOCS蛋白是多数细胞因子受体信号传导的重要调节剂，它们通 过负反馈方式调节细胞因子启动的JAK／STAT信u．传导通路。其作用机制包括： 与JAK结合而抑制