长期服用阿德福韦酯致PBMCs中线粒体DNA损伤的探究.pdfVIP

中文摘要 长期服用阿德福韦酯致PBMCs中线粒体DNA损伤的研究 摘 要 目的：阿德福韦酯于2002年由美国FDA批准上市用于治疗慢性乙型 病毒性肝炎(chronichepatitis 数大约为4l万人／年。但其疗程不固定且需要长期服用，因此其长期服用 的安全性引起了广大医务人员和患者的高度关注。阿德福韦酯的作用机制 是抑制线粒体DNA(mitochondrial 合酶Y，因此本研究主要目的是探讨长期服用阿德福韦酯会不会导致 bloodmononuclear CHB患者外周血单个核细胞(periperal 粒体损伤，为这种药物长期服用的安全性提供参考和佐证。 材料和方法：入组了CHB患者37例，均为单一服用阿德福韦酯抗病 毒治疗即首次发病；B组：该37例CHB患者单一服用阿德福韦酯满2 Chain quantitativePolymerase DNA、 含量；nestedPCR法检测mtDNA4977缺失；监测患者川盱、AST、HBV urea 肌酸激酶(creatinekinase，CK)、血尿素氮(serum 酐(serumcreatinine，SCr)、乳酸(1actic 量资料采用重复测量方差分析思想进行多样本均数比较，采用了t检验的 方法进行两样本均数比较；不满足正态性的计量资料采用多个相关样本非 参数检验思想进行分析，采用两独立样本非参数检验进行两样本间比较。 计数资料采用卡方检验或Fisher’S确切概率法进行组间差异的比较。采用 曲线相关分析及多重线性相关分析进行关联性检验。 结果：1．一般情况：37例患者中男性34例，女性3例，平均年龄 4组间相比，产22．948， (40．114-10．69)岁，最小年龄21岁，最大63岁。ALT 中文摘要 4组问相比， 为0．000；而B组、C组、D组间比较，P值均0．05。AST 随访到2年时髑转的为8例，阴转率为33．33％。随访到3年时阴转的为 1 DNA4 阳性率4组间相比，，=7．400，P=0．060，差异无统计学意义。HBV DNA高于B组、c组、D组， 组间比较，妒=62．438，P=0．000；A组HBV 含量(mtDNA／nDNA RQ值)4年间变化趋势为先降低后升高。4组间差 l 异有统计学意义，F=37．1 变：8-OHdG(A Ct)水平4年内的变化趋势为先升高后维持在一定水平。4 正常与异常组间比较：服药达4年时，LAC升高的有8例，占28．6％， 7 2 中文摘要 7缺失率正相关，与 尸值分别为0．012，0．044。 结论：本研究入组了37例患者，观察时间长达4年之久，采用重复 测量设计的方法，克服了病程、年龄、性别、吸烟、饮酒、饮食习惯等个 究，所得结论为服用阿德福韦酯达4年时，暂没有出现有症状的线粒体损 伤，总的效应是会引起mtDNA含量反馈性的增加，但线粒体