第三章治疗药物监测tdm与给药方案.pptVIP

根据血药浓度指定与调整给药方案 （二）给药方案 1.半衰期短（6h）的药物： 治疗指数低：最好静滴，肝素 治疗指数大：大剂量长间隔方法，青霉素 2.半衰期中等（6-24h）的药物： 治疗指数高：给药间隔与半衰期相当，负荷剂量为维持剂量2倍 治疗指数低：加大给药频率，减少维持剂量，以减少血药浓度波动。 3.半衰期长的药物：每天给药一次，间隔小于半衰期，初始剂量为维持剂量的2倍 二、利用血药浓度调整给药方案 (一)稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采一次血样测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，可根据下式对原有的给药方案进行调整。 D’= D ×(C’/C) D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度 优点：简单易行，抽血少，病人易接受。 前提条件：血药浓度与剂量成线性关系。 案例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0?g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7?g/ml，因此设C’=8?g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C＝4.0?g/ml。代入上式得： 8 D’=100×3 ×—— = 600 mg 4.0 若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg。 (二)重复一点法 适用于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人 具体方法：给予病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按公式求算消除速率常数(K)和表观分布容积(V) K=[ln(C1/(C2-C1))]/τ V=De-Kτ/C1 其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为试验剂量，T为给药间隔时间。 重复一点法 例：一病人静注某药物试验剂量100mg，6h后采血，然后立即给第二次剂量100mg。同样，在第二次给药后6h采第二个血样。测得C1和C2分别为1.65mg/ml和2.5mg/ml，求K和Vd K=[ln(C1/(C2-C1))]/τ =[ln(1.62/(2.50-1.65))]/6=0.111/h V=D*e-Kτ/C1=100*e-0.111*6/1.65=31.14 L 其他方法 多点法 群体药代动力学 NONMEM（非线性混合效应模型）计算群体药代动力学参数 Bayesian分析法 三、肾衰时的用药方案 对于某些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根据肾功能修正参数和调整剂量，避免毒性反应。 肾衰时的消除速率常数可按下式修正： K’=K[(Cl’Cr/ ClCr-1) × Fu] 其中，K’和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，Cl’Cr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。 练习题 选择题 1、关于治疗药物监测临床指征下列说法哪项是正确的( ) A．三环类抗抑郁药通常需TDM B．肝衰竭患者使用主要经肾脏排泄的药物需TDM C．肾功能不全患者使用主要经肝脏排泄的药物需TDM D.合并用药产生相互作用可能影响药效时不需TDM E．以上均不正确?? 2、有效血药浓度范围( ) A．就是指观察窗 B．指最大有效浓度与最小中毒浓度之间的范围 C．该范围是个体化给药调整的目标值 D．有效血药浓度范围较宽的药物需要进行治疗药物监测 E．以上均不正确 3、常用的血药浓度监测方法包括( ) A．分光光度法 B．气相色谱法 C．高效液相色谱法 D．免疫学方法 E．以上均是? 4、下列药物中不需要进行TDM的是( ) A．强心苷类 B．抗心律失常药 C．抗肿瘤药 D．青霉素类抗生素 E．抗风湿药 5、下列关于TDM的说法哪一个正确（ ） A．若有明确的药效指标就不需要TDM B．产后病人使用氨基糖苷类需要监测血药浓度 C．使用氯霉素不需进行TDM D．用氨基糖苷类治疗下泌尿道感染时需监测血药浓度 E．以上说法均不正确?? 6、治疗药物监测采取血样时正确做法是（ ） A．地高辛首次给药后取样时间应在给药后2小时 B．多次给药采血取样通常在两次给药中间时段 C．怀疑用药剂量不足应在稳态峰值浓度