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古洁若-纤维肌痛综合征
度洛西汀(Duloxetine) LILLY:Cymbalta(欣百达) 2008年美国FDA批准用于治疗FMS 选择性抑制神经元对5-HT和NE的再摄取,增加突触间隙浓度,促进突触传递功能;调节情绪,改善疼痛及全身不适症状,明显降低患者FIQ、VAS评分 不良反应较少,包括失眠、口干、便秘、性功能障碍、恶心及烦躁不安、心率增快、血脂升高等 剂量:30mg,qd/60mg,qd - 60mg,bid 镇痛药 非阿片类中枢性镇痛药-曲马多 竞争性结合中枢u-阿片受体,抑制5-HT和NE再摄取;升高疼痛阈值,缓解疼痛 主要不良反应即药物耐受或依赖 剂量:50mg,tid - 100mg,tid 阿片类药物 不同程度缓解疼痛,可能对FMS有效 因药物耐受、成瘾等严重不良反应不推荐使用 NSAIDs(Ⅳ级循证医学证据,C级推荐) 常作为辅助用药,改善FMS疼痛 目前无单药治疗的循证医学资料 David J. Dooley,et al. TRENDS in Pharmacological Sciences.2006(28)2:75-82 普瑞巴林与α2-δ亚基结合,减少钙离子依赖的兴奋性神经递质的释放,从而起到止痛、抗焦虑和抗惊厥作用 乐瑞卡调控钙离子通道,调节过度兴奋的神经元 乐瑞卡?调节过度兴奋神经元 神经元过度兴奋或病理状态 皮质 部位和强度 大脑边缘系统 情感 疼痛方面 害怕,焦虑, 睡眠, 疲劳 温度… 脊髓 整合、放大、改变传入信息, 传入大脑 传入外周神经 传输触摸觉、温度觉 传输疼痛信息-热的、机械的、化学的 通过组织和神经修复改变 下行控制 自上而下的过程改变疼痛相关的情绪、睡眠 X 乐瑞卡? X 乐瑞卡-调控异常的痛觉传导通路 一项评估单药普瑞巴林治疗纤维肌痛疗效和安全性的随机,双盲,安慰剂对照研究 单盲安慰剂治疗1周后,符合美国大学风湿标准的750例纤维肌痛患者随机接受普瑞巴林(300mg/d, 450mg/d, 600mg/d)或安慰剂每天2次,治疗14周 研究结果显示,乐瑞卡?300mg/d,450mg/d和600mg/d均可有效治疗纤维肌痛,且患者耐受性良好 Arnold L M,et al.The Journal of Pain, Vol 9, No 9 (September), 2008: pp 792-805. 研究证实,乐瑞卡有效改善纤维肌痛 P=0.0009 P0.0001 P0.0001 普瑞巴林 450mg/d (N=190) 安慰剂 (N=184) 普瑞巴林300mg/d (N=183) 普瑞巴林 600mg/d (N=188) 乐瑞卡显著降低患者终点平均疼痛评分 Arnold L M,et al.The Journal of Pain, Vol 9, No 9 (September), 2008: pp 792-805 乐瑞卡显著改善患者总体印象评分 安慰剂 (N=166) 普瑞巴林300mg/d (N=160) 普瑞巴林 450mg/d (N=171) 普瑞巴林 600mg/d (N=177) P=0.0034 P0.0001 P=0.0005 Arnold L M,et al.The Journal of Pain, Vol 9, No 9 (September), 2008: pp 792-805. 乐瑞卡 显著降低纤维肌痛影响问卷总分 普瑞巴林 450mg/d (N=190) 安慰剂 (N=183) 普瑞巴林300mg/d (N=183) 普瑞巴林 600mg/d (N=188) P=0.0041 P=0.0034 Arnold L M,et al.The Journal of Pain, Vol 9, No 9 (September), 2008: pp 792-805. 乐瑞卡显著改善患者睡眠质量 P=0.0006 P0.0001 P0.0001 普瑞巴林 450mg/d (N=190) 安慰剂 (N=184) 普瑞巴林300mg/d (N=183) 普瑞巴林 600mg/d (N=188) Arnold L M,et al.The Journal of Pain, Vol 9, No 9 (September), 2008: pp 792-805. FMS常见的误区 FMS是外伤、感染和毒素引起的? —病因不明,主要痛觉敏感所致,但个人素质和教养在发病中起了重要作用 FMS是一种严重免疫性或炎性疾病的前驱症状 —FMS可与其他疾病合并存在,但不会导致这些疾病 FMS是抑郁症的一种躯体表现 —FMS发病机理、临床表现、使用药物与抑郁症有重叠,目前认为FMS与抑郁有本质的差别*:抑郁症病理改变表现在中枢神经系
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