含量测定、卫生学检查一、中药制剂稳定性考核的方法比较试验法.pptVIP

中药制剂的稳定性 大纲要求 掌握中药制剂稳定性的考察方法及有效期的含义和计算方法； 了解包装材料与制剂稳定性的关系。 稳定性考察项目 质量标准中的性状、检查、鉴别、含量测定项目 注射剂 性状、鉴别、澄明度、pH、无菌、热原、溶血、刺激性、含量测定 合剂（口服液） 性状、鉴别、澄明度、相对密度、pH值、含量测定、卫生学检查 片剂 性状、鉴别、硬度、崩解时限、含量测定、卫生学检查 颗粒剂（冲剂） 性状（吸潮、软化）、鉴别、水分、粒度检查、含量测定、卫生学检查 一、中药制剂稳定性考核的方法 比较试验法： 在制剂处方筛选和工艺研究中应用较多 留样观察法：成品 化学动力学法：成品 （一）比较试验法 是单项因素考察法 适用于筛选处方组成和制备工艺的研究 例 影响藿香正气水澄清度的因素考察 藿香正气水澄清度的因素考察 （1） 静置时间对澄清度的影响 （2） 酸碱度对澄清度的影响 （3） 含醇量对澄清度的影响 静置时间对澄清度的影响 （二）留样观察法 方法是将样品置放于室温或分别置放于 3～5℃、20～25℃、33～37℃的恒温箱中，按剂型要求，定期检查有关的稳定性指标，逐项记录结果。 鉴于包装容器、贮存条件能影响制剂的稳定性，留样观察试验应与商品包装、贮存条件一致。 银黄口服液的稳定性考察 银黄口服液的稳定性考察 不同放置时间样品含量测定mg/ml （三）化学动力学法 热：由于多数药物的降解速度随温度的升高而显著加快，所以通常在较高温度下进行。 光：若光对降解速度有显著影响，则可以在强光照射下进行耐光性加速试验。 两个公式 Arrhenius公式 lnk=lnA-E/RT 化学动力学方法 经典恒温法 简化法 台阶型变温法 经验法 1、经典恒温法 有效期试验与计算步骤 （1） 进行加速试验：3－5个温度×4－5个时间 （2） 确定反应级数：logC - t 作图 （3） 求各试验温度时的k值： k＝2.303×斜率 （4） 以logk对1/T作图： （5） 求室温（20℃）时的k值： （6） 求室温时的有效期t0.9： t0.9=0.1054/k 温度与速度常数数据表 准确性 n越大，即试验温度越多，则回归估计精度越高。有人已经证明三个温度比四个温度准确性差很多。 所以加速温度离室温越远即温度越高、准确性越差。 * * 澄清，同上 21 8 澄清，同上 14 7 澄清，2个月内无沉淀析出 10 6 澄清，1 个月后析出沉淀 7 5 微浊 6 4 浑浊 5 3 浑浊 4 2 浑浊 3 1 澄清度观察结果 静置时间（日） 试验序号 不同放置时间的样品 ｐＨ测定(n=5) 一级反应公式：lnC=lnC0-kt (同温) Logk logC 1/T, t -3.248 56.50 2.913 70 -3.650 22.38 3.001 60 -4.100 7.94 3.094 50 -4.575 2.66 3.192 40 logk k ×10-5 1/T×103 t（℃） k25℃ ＝4.6×10-6（h-1） t0.9＝0.105/K25℃＝22918（h） ＝2.65（年） 计算过程