第二章实验动物质量的的标准化.ppt

第二章实验动物质量的标准化 ;第一节 实验动物遗传学质量的标准化;实验动物品种、品系的概念;在动物分类学中，“种“（species)是动物分类的基本单位。而实验动物学品种(stock)、品系(strain)的概念超出了一般动物学分类的概念，把同一种动物中具有不同遗传特性的动物分成不同的品种、品系，它们各自有其品种品系的特征。品种、品系才是实验动物分类的基本单位。 ;实验动物品种品系应具备的四个基本条件：;实验动物的遗传学分类 ;近交系动物;近交系动物的概念 ; 一个实验小鼠的品系被确认为近交系之前，如果以杂种作为亲代开始近交，必须经过相当于20代亲兄妹单线连续繁殖，才能使动物各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体间差异趋于零，近交程度达98.6%以上,即个体之间的遗传差异很小,这对于小鼠是非常严格的。 ;但对鸡、鹌鹑、猪等动物“近交系”的名称仅仅说明了该品系内的遗传差异性降低了。这种情况出现在：①品系的近交代数在各繁殖线上少于20代，但是该品系的某一条繁殖线上所有个体间异体植皮获得成功。②两代之间间隔时间特别长的动物，也许只要通过几代的兄妹交配繁殖就能使用“近交系”这个名称。例如：犬，全同胞兄妹交配8代就可称为近交系。 ;近交系的主要缺点在于近交形成的近交衰退现象，表现在其生活力和生育力降低，对外界环境的变化较为敏感，抗病和适应环境等能力减退。这就增加了近交系动物饲养繁殖的难度。 ;亚系;支系;近交系命名;亚系命名原则是在品系名称后加斜线号，再加上数字或培育者名称缩写，或者以数字开头与缩写同时使用。例如：A／He(F87)是指近交到87代由Heston培育的A品系的亚系。 保存在不同地方的支系命名是在品系(亚系)名称后面加一斜线或双斜线，再加保持者名称缩写。如：C57BL／6J／／Lac是由英国实验动物中心(Lac)维持的支系。 ;如果品系经过某些技术上的处理，则应该用小写英文字母作为相应的符号束表示,一般称为支系。例如：C3HfC57BL，表示由C57BL代乳的C3H品系 。 如果已知某品系携带(或经人工接种)，或者经过净化去除某种垂直感染的病毒在有必要指明的情况下，可在品系名称后面加连字号，再加大写的病毒符号，再加上“+”或“-”符号。例如：C3H／He-MTV+和C3H／He-MTV分别表示在C3H／He品系植入或去除乳腺肿瘤病毒。;近交系动物特征;2、同基因性（isogenicity) ?? 指一个近交品系中所有个体在遗传上是同源的，即在同一品系内具有基本完全相同的遗传组成。所以，在同一品系内的动物个体间进行皮肤和肿瘤移植不被当做异己而被排斥。当应用生化或免疫学的方法检测个体在各条染色体上的基因标记，可以看到同一品系内不同个体间的基因型完全一致。 ;3、均一性（uniformity) ?? 由于近交系的动物是相同基因型的动物，同一品系内的表型也是一致的，即任何可遗传的生物学特征完全一致。例如：血型、组织型、生化同功酶以及形态学上的特征，甚至行为的类型也趋于一致。同一近交系不同个体之间基本不存在质的差别，所以对与之有关的实验处理有均一性极高的反应性。 ;4、长期的遗传稳定性（long term genetic stability) ?? 由于近亲繁殖增加了在特定部位纯合子相互配合的可能性，因而减少了遗传变异，使基因型可长期处于稳定状态，人为选择不会改变其基因型，个体遗传仅发生在少量残留杂合基因或基因突变上，而这种机率非常低。在品系确定为近交系后，坚持近交，辅以遗传检测，及时发现和清除遗传变异的动物，近交系的遗传特性可世代相传。;5、可分辩性（identification) ?? 每个近交系都有各自特有的标准遗传概貌，包括毛色基因、生化基因和免疫学性状基因等。掌握了遗传检测方法，就可轻而易举地将混合在一起的两个貌似近似的近交系分辨开来。定期对近交系动物进行遗传监测，可以识别各个近交品系动物是否可靠。 ;6、个体性（individuality) ?? 经过近交培育过程之后，每一个品系从物种的整个基因库中只能获得极少部分基因，这些基因的组合构成了品系的遗传组成。因此，各个品系具有独自的遗传组成和独自的生物学特性。这些遗传和表型的独特性使各个近交品系之间的差异相当大。 ?? 目前国际上公认的500多个近交品系小鼠之间，均各有明显的区别，有其不同的反应性和敏感性。;7、国际分布性(international distribution） ?? 近交系动物个体具备一个品系的全能性，任何个体均可携带该品系全部基因库，引种非常方便，仅需2至2对动物即可。目前许多近交系在国际上广泛分布，从而有可能在世界各国之间进行比较研究，这从理论上意味着不同地区、不同国家的科学家有可能去重复和验证已取得的结果和数据。;8、背景资料（backgr