药物代谢和合理使用药物.pptVIP

Company Logo GFJ引致相互作用的机理：其主要成分黄酮类柚苷与呋喃香豆素的6’,7’-二羟基佛手苷亭，选择性抑制肠壁组织中CYP3A4而减少上述药物的首过效应，使它们的AUC或Cmax增加。 Company Logo 例7．H2受体阻断剂 Martinez等研究了H2受体阻断剂抑制P450酶的作用，分别观察西咪替丁、雷尼替丁及乙溴替丁（Ebrotidine）对咖啡因（CYP1A2底物）、右美沙芬（CYP2A6）及右菲烷（CYP3A4/5）的抑制活性。结果，抑制CYP1A2效价依次为：西咪替丁＞＞雷尼替丁=乙溴替丁；抑制 CYP2A6 效价的依次为：西咪替丁＞＞＞雷尼替丁=乙溴替丁；抑制CYP3A4/5的效价依次为： 乙溴替丁＞西咪替丁＞＞＞雷尼替丁。 Company Logo 结论: 凡是被CYP3A4/5代谢的药物，均可受到乙溴替丁与西咪替丁的影响，而很少受雷尼替丁的影响。 Company Logo 例8．利福霉素类 利福平、利福布汀（Rifabutin）与利福喷丁（Rifapentine）等是一类强效、广泛、特异的P450 酶诱导剂, 可使下列药物血药浓度降低、作用减弱：口服避孕药、皮质激素、环孢素、丙吡胺、异烟肼、依曲康唑、酮康唑、美沙酮、美托洛尔、苯妥英、普萘洛尔、奎尼丁、磺脲类降糖药、他克莫司、茶碱、维拉帕米、华法林等。故，须适当增加剂量，如与地高辛合用，维持剂量须增加30%~100%。 Company Logo Thank you Company Logo 涉及大多数药物代谢的P450见下表1： 家族 亚族 分子种类 CYP1 CYP1A CYP1A1、CYP1A2 CYP2 CYP2A CYP2A1 CYP2B CYP2B1、CYP2B6 CYP2C CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18、CYP2C19 CYP2D CYP2D6 CYP2E CYP2E1 CYP3 CYP3A CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7 表1 人体P450家族 Company Logo P450亚族在药物代谢中的作用： CYP3A4，约占药物50% CYP2D6，约占药物30% CYP2C9，约占10% CYP1A2，约占4% CYP2A6 与 CYP2C19各占2% Company Logo （四）P450系统催化的反应 氧化 （1）脂肪族羟化： 异戊巴比妥、氯磺丙脲 Company Logo （2）芳香族氧化： 苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔 Company Logo （3）氮脱烃与氧化脱氨： 安基比林 安替比林 苯丙胺 苯丙酮 Company Logo （4）氧脱烃： 吲哚美辛、非那西汀、可待因 （5）N—氧化： 双氯丙丁胺 Company Logo （6）氧化脱硫： 对硫磷 Company Logo （7）氧化脱卤： （8）S—脱烃： Company Logo （五）影响P450活性的因素 1. 动物种属：巴比妥类引起动物睡眠时间与t1/2有关 2. 性别：一般说，妇女及雌性动物药酶活性＜男子及 雄性动物 3. 年龄 4. 营养 Company Logo 三、药酶的诱导与抑制 （一）药酶的诱导 药酶诱导作用：药酶活性增强，使其他药物或本身 代谢加速 药酶诱导剂：具药酶诱导作用的化合物 酶诱导的发生主要因底物过量或激素作用 底物浓度? ? P450被长期占据 ?抑制基因解除 ? 启动酶蛋白合成 Company Logo 表2 常见药酶诱导剂 分类　　　　　　　 诱导剂 　受影响的药物 ＣＹＰ１Ａ１　　　　　　　 3-甲基胆蒽 多环碳氢化合物 ＣＹＰ２Ａ６ ＣＹＰ２Ｃ９　　　　　　　 巴比妥类 巴比妥类、氯霉素、氯丙嗪、可的松 香豆素类、洋地黄毒苷、雌二醇、 苯妥英 ＣＹＰ２Ｃ９ ＣＹＰ２Ｃ１９ ＣＹＰ３Ａ４　　　　　　　 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素、 普萘洛尔、口服避孕药 ＣＹＰ３Ａ４　　　　　　　 苯妥英 可的松、地塞米松、地高辛、茶碱 Compa