第11章散剂颗粒剂和片剂2.pptVIP

第十一章 固体制剂-1 二、质量检查 外观 粒度 干燥失重 (水分) 溶化性 装量差异 不能通过一号筛+能通过五号筛的总和≤供试品量的15% 减失重量≤供试品量的2.0% 色一致、颗均匀，无结块、无软化 不得过6.0% * 主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。 * 对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示 架桥液中被溶解物经干燥后析出结晶形成固体架桥 残留的粘合剂成固体架桥 * 图4-39表示非那西丁的平衡含水量曲线，7%,在RH=20%，t=20℃的空气下，①结合水3%②非结合水4%③④ * * 覆盖面积大有保护和收敛作用 * 供口服用。其中粒径范围在105～500μm的颗粒剂又称细粒剂。 第二节 固体制剂的单元操作 转动制粒方法 转动制粒： 母核形成、母核成长、压实。 离心转动制粒： 药丸的生产 高速搅拌制粒方法及设备 特点： 混合、捏合、制粒、在同一台机器中进行。 省工、操作简单、快速 适合胶囊剂的颗粒以及松软颗粒的制备 第二节 固体制剂的单元操作 第二节 固体制剂的单元操作 流化床制粒方法与设备 动画 特点： 在一台设备中进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等工序、工艺简化、节约时间、劳动强度低 为多孔性颗粒、密度小、强度小 一步制粒 第二节 固体制剂的单元操作 复合性制粒方法 搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备。 （二）干法制粒 是将药物与辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后 ，粉碎成颗粒的方法。 适合 热敏性物料 、遇水易分解的药物 方法: 压片法或滚压法 第二节 固体制剂的单元操作 第二节 固体制剂的单元操作 喷雾制粒方法与设备 药物溶液或混悬液在喷雾状态下遇热气流迅速干燥为球状颗粒的方法。 特点： 由液体原料直接到粉末状固体颗粒 干燥迅速（数秒），适合热敏性物料 粒径小，溶解性、分散性和流动性好 设备大、昂贵、耗能大、较粘性物料不适合。 液相中晶析制粒法 定义: 适合 第二节 固体制剂的单元操作 制备功能性微丸，最近 将药物和高分子共沉得缓释、速释、肠溶、胃溶等 难溶性药物的固体分散体及其缓释微丸的制备。如尼群地平缓释微丸。 药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。 制备方法：湿式球晶制粒法和乳化溶剂扩散法 球晶制粒法特点 同时进行结晶、聚结、球形化 颗粒流动性好 制备功能性球形颗粒，简化工艺、重现性好 有些可直接压片。 第二节 固体制剂的单元操作 （二）制粒机理 粒子间的结合力 固体粒子间吸引力 界面张力和毛细管力 附着力与黏着力 粒子间固体桥 粒子间的机械镶嵌力 从液体架桥剂到固体架桥的过渡 范德华力、静电力和磁力 第二节 固体制剂的单元操作 四、固体的干燥 湿物料中的湿分 气流或真空带走湿分 湿空气性质：绝干空气+水蒸气 干球温度t与湿球温度 tw 湿度(H)与相对湿度(RH%) 气化 H:单位质量干空气带有的水蒸气的质量 RH:一定P、T下湿空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气分压的百分比。 第二节 固体制剂的单元操作 物料中水分的性质 平衡水：在一定空气条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分。 自由水：物料中所含的水分多于平衡水分的部分。能干燥除去的。 结合水：以物理方式结合的水分，RH=100%时的平衡水分 非结合水分：以机械方式结合的水分。 自由水是能干燥除去的 非结合水是干燥速度快的 干燥原理 条件： 传热 t﹥tW 传质 pW﹥p 干燥速度 单位时间、单位干燥面积上被干物料中所能气化的水分量。 水分含量的测定：干燥失重法 第二节 固体制剂的单元操作 干燥特性曲线 恒速干燥阶段 ：有持续的干燥推动力P-Pw，干燥速度取决于 表面的汽化速率 降速干燥阶段：物料内部转移速度小于表面水分汽化速度 ，主要取决于 内部向表面扩散速度。 第二节 固体制剂的单元操作 改善方法 恒速： 提高空气温度降低湿度 提高接触面积、提高空气流动 降速： 提高物料温度 改善物料分散程度。 干燥方法和设备 厢式干燥器 厢式干燥器 特点：设备简单、适应性强、适合小批量生产 缺点是劳动强度大、热量消耗大 第二节 固体制剂的单元操作 流化床干燥器 特点：操作方便、相对运动激烈、接触面积大，干燥效率高，适合热敏性物料。 不适合含水量高、易黏成团，要求粒度适宜。 第二节 固体制剂的单元操作 干燥方法和设备 喷雾干燥器 适合热敏性物料和无菌操作干燥：抗生素粉针、奶粉等 近年来，在微型胶囊、固体分散体及中