中药化学第十章生物碱结构研究实例.ppt

含麻黄的制剂 儿童清肺丸、浅薄鼻炎片、小儿肺热咳喘口服液、小儿咳喘颗粒、小儿清肺化痰口服液、小儿清热止咳口服液、小青龙合剂、止嗽定喘口服液、风湿骨痛胶囊、百咳静糖浆、急支糖浆、祛风舒筋丸、通宣理肺丸、腰痛宁胶囊等。 药监局对麻黄的管理要求 《药典》麻黄鉴别方法：取本品粉末0.2 g，加水 5ml与稀盐酸1?2滴，煮2?3分钟，滤过。滤液置分液漏斗中，加氨试液数滴使呈碱性，再加三氯甲烷5ml，振摇提取。分取三氯甲烷液，置二支试管中，一管加氨制氯化铜试液与二硫化碳各5滴，振摇，静置，三氯甲烷层显深黄色；另一管为空白，以三氯甲烷5滴代替二硫化碳5滴，振摇后三氯甲烷层无色或显微黄色。 含延胡索制剂 十香止痛丸、元胡止痛口服液（丸、胶囊）、气滞胃痛片、丹桂香颗粒、平肝舒络丸、四方胃片、加味左金丸、加味香连丸、仲景胃灵丸、伤痛宁片、安胃片、妇炎康片、妇科十味片、肠胃宁片、胃康宁片等。 含黄连制剂 黄连上清丸、蛤蚧定喘丸、葛根芩连片、清胃黄连丸、脏连丸、速效牛黄丸、桂林西瓜霜、养心氏片、芩连片等。 1、化学成分 有效成分为小檗碱型（季铵碱）生物碱，有小檗碱（10％）、巴马丁、黄连碱、甲基黄连碱和药根碱等。 2、小檗碱的理化性质 性状：小檗碱和盐酸小檗碱为黄色针状结晶。 碱性：季铵碱，呈强碱性，Pka 11.5。 溶解性：游离碱易溶于热水或热乙醇，难溶 于氯仿、丙酮等。盐酸盐在水中溶解度较小，较易溶于沸水。硫酸盐和磷酸盐较盐酸盐水溶性大。 3、小檗碱的鉴别反应 小檗红碱反应：加热至220度 红棕色 小檗红碱，红棕色 丙酮加成反应: 丙酮小檗碱 黄色晶体 漂白粉显色反应：黄色 樱红色 变色酸反应：亚甲二氧基反应 红色 茄科植物毛曼陀罗和白曼陀罗的花。 主产江苏，广东、浙江等地。 功效：解痉止痛，止咳平喘。中药麻醉剂。 四、洋金花 1、化学成分－莨菪烷衍生物 R=H 莨菪碱 （阿托品） R=OH 山莨菪碱 R=OH 樟柳碱 R＝H 东莨菪碱 R = H 莨菪碱 樟柳碱 R = OH 山莨菪碱 东莨菪碱 N-去甲莨菪碱 2、莨菪烷类生物碱的理化性质 （1）性状 莨菪碱（阿托品）：针状结晶，有升华性 东莨菪碱，：粘稠液体；晶体（一水化物） （2）旋光性 除阿托品外，其他均具有旋光性。 (-)莨菪碱 烯醇型 （+）莨菪碱 （3）碱性 R=H 莨菪碱 （阿托品） R=OH 山莨菪碱 R=OH 樟柳碱 R＝H 东莨菪碱 R = H 莨菪碱 pka9.65 樟柳碱pka7.5 R = OH 山莨菪碱 东莨菪碱pka7.5 N-去甲莨菪碱 * * 一、化学方法－--C-N键的裂解反应 霍夫曼降解 Emde降解 von Braun反应 第六节 结构研究 1．霍夫曼降解(Hofmann degradation) （又称彻底甲基化反应 ） Ag2O 直链含氮化合物： 一次降解，生成三甲胺和一烯化合物 氮原子二价结合在环上 需二次Hofmann降解反应，生成三甲胺和二烯衍生物。 氮原子三价均结合在环上 需经三次Hofmann降解反应，生成三甲胺和三烯衍生物。 Hofmann反应条件： ① N原子的β位具有氢； ② β-H易被消除。 （ β-碳上烷基取代多－－不易消除； β-碳上有芳环或其他吸电子基团－－易消除； β-H与季氮反式比顺式易消除。） 2．Emde降解反应(Emde degradation) 生物碱分子中β位无氢存在时，使C-N键还原断裂。 × 3．von Braun 反应 叔胺与溴化氰作用，生成溴代烷和二取代氨基氰化物，氰化物水解成羧酸，脱羧成仲胺。 UV：反映分子中所含共轭系统情况； IR：利用特征吸收峰，鉴定结构中主要官能团； NMR：各种技术图谱测定C、H结构信息； MS：依据文献，结合主要生物碱类型的质谱特征进行解析。 二、波谱法 一、麻黄 麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄和中麻黄的干燥茎和枝。 主产于山西、河北、内蒙、陕西、甘肃、新疆等地。 第七节 中药实例 功效：发汗、平喘、利水。 主治风寒感冒、发热无汗、咳喘、水肿等症。 已开发的麻黄系列药品200多种。 1、化学成分