骨痛愈膏剂型改革的分析研究.pdfVIP

中文摘要 目的：对骨痛愈凡士林膏进行剂型改革。本课题对其提取工艺、制剂 成型工艺、制剂质量标准、初步药效学、透皮吸收试验等进行系统的研究， 试图研制一种物理性质稳定、皮肤黏贴性好、膜残留量小、使用舒适、制 备方法简便的骨痛愈巴布剂。 方法： 1提取工艺研究：①以乙醇浓度、乙醇用量、渗漉流速、浸泡时间为 影响因素，以得膏率和欧前胡素提取量为评价指标，采用L，(34)正交试验 优选泽兰、白芷药材的乙醇渗漉提取工艺；o以粒度、加水量、浸泡时间、 提取时间为影响因素，以挥发油提取量为考察指标，采用水蒸气蒸馏的方 法提取，使用L，(34)正交试验优选紫荆皮、丁香、花椒等药材的挥发油提 取工艺。 2制剂成型工艺研究：在预试验确定基质的种类及用量范围的基础 5)、L。。(37)正交 上，以初黏力、膜残留量为客观评价指标，分别采用L。。(4 试验对骨痛愈巴布剂的基质组成进行优选，采用交联及非交联两种方法制 备巴布剂；从粘性、敷贴的舒适度、稳定性等方面对非交联骨痛愈巴布剂、 交联骨痛愈巴布剂进行比较。 3制剂质量标准研究：采用薄层色谱法鉴别骨痛愈巴布剂中泽兰、紫 荆皮、丁香药材；依据中国药典中相关规定，对本品的含膏量、初黏力、 重量差异、赋型性、耐热性进行检查；以欧前胡素含量作为质量控制的指 lentZORBAXSB—C18 标，采用HPLC法测定，色谱条件为：色谱柱：hgi 5 (4．6mm×2 检测波长：300nm；柱温：30℃。 4离体透皮率实验：采用改良Franz装置，分别以70％乙醇和生理盐 水作为接受介质进行小鼠皮肤离体透皮吸收试验，采用HPLC法测定欧前 胡素的含量并计算累计透皮率，对比研究两种接收介质透皮效果。 5初步药效学研究：通过对兔右侧股静脉和臀下静脉手术结扎，造成 兔右下肢血流动力学异常，形成兔右膝骨性关节炎模型。测定骨内压和血 液流变学指标如全血粘度、血浆粘度、红细胞压积等指标。 结果： 0％ 1优选的泽兰、白芷乙醇渗漉提取工艺为：饮片粉碎为30目粉，9 2h，1 的乙醇浸泡1 0倍量溶剂，7mL·min～·kg。1速度渗漉提取。药材中 欧前胡素转移率达95．4％；紫荆皮、丁香、花椒挥发油的优选提取工艺 为：药材粉碎为30目粉，加8倍量水，不浸泡，水蒸气蒸馏方法提取5 5％。 小时，挥发油提取率为5．1 2优选的骨痛愈非交联巴布剂基质为：羧甲基纤维素钠：明胶：聚丙 2：o．2：2：1．5：5：1；O．73，浸膏占25％；优选的交联巴布剂组成为：聚 浸膏占20％。通过对两种方法制备的巴布剂对比研究发现，交联方法制备 巴布剂粘性强，物理性质稳定，敷贴舒适。采用非交联方法制备的巴布剂 粘性、对湿热的稳定性、敷贴的舒适度均一般。 3 制剂中紫荆皮、丁香、泽兰薄层色谱鉴别方法简单，图谱清晰， 阴性对照无干扰。本品的含膏量、初黏力、重量差异、赋型性、耐热性符 合中国药典规定；欧前胡素含量测定结果显示：欧前胡素的线性范围为 0．04 1％；重复性试 06“g～O．406¨g(r=0．9999)；精密度试验：RSD=I．1 1．408mg／贴、1．446mg／贴。 4离体透皮率研究：在以生理盐水为接收介质的透皮试验中，交联和 非交联巴布剂的透皮率分别为5．54％、3．96％，交联型巴布剂大于非交联 型；在以70％乙醇为接收介质的透皮试验中，交联巴布剂累积透皮率为 70．06％略低于非交联巴布剂的83．71％。 5初步药效学研究显示：骨痛愈巴布剂能够降低骨内压，可以改善骨 内高压下的骨髓血血液流变学的异常状态，作用与通络祛痛膏相当。 结论： 研制的交联型骨痛愈巴布剂物理性质稳定，具有良好的皮肤黏贴性、 膜残留量小、透皮率高、敷贴舒适、制备简单。通