药剂学课件12第十二章药物制剂稳定性.pptVIP

第二篇：药物制剂的基本理论 第十二章：药物制剂的稳定性 本章主要内容： 一、概述 二、药物稳定性的化学动力学基础 三、制剂中药物的化学降解途径 四、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 五、固体药物制剂稳定性的特点及降解动力学 六、药物与药品稳定性试验方法 七、新药开发过程中药物的稳定性研究 故动力学速度方程为： 速度 = kH+[R?COORH+][H+]+k’ [R?COORH+] + kOH-[R?COORH+][OH-] +k?OH-[R?COOR][OH-] 式中，kH+，kOH- ——质子型普鲁卡因专属酸催化 和碱催化二级速度常数； k? ——质子型普鲁卡因一级速度常数； k?OH- ——普鲁卡因游离碱专属碱催化二级 速度常数。 2. 广义酸碱催化 　 广义酸：给出质子的物质； 广义碱：接受质子的物质。 常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐均为广义的酸碱。· 应该尽量使用低浓度的缓冲液以降低此种催化作用或用没有催化作用的缓冲系统。 一、原料药 （三）长期试验(long-term testing) 条件：在接近药品的实际贮存条件下进行； 目的：为制定药物的有效期提供依据； 试验方法：供试品三批，市售包装，在温度25?2?C，相对湿度60%?10%的条件下放置。分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。· 二、药物制剂 （三）长期试验(long-term testing) 条件：在接近药品的实际贮存条件下进行； 目的：为制定药品的有效期提供依据； 试验方法：供试品三批，市售包装，具体实验方案完全与原料药相同 三、稳定性重点考察项目： 聚苯乙烯 1.05 高 高 中等 聚四氟乙烯 2.25 低 低 无 钠钙玻璃 2.48 不 不 高 硼硅酸盐玻璃 2.23 不 不 低 丁基橡胶 1.30 低 中等 中等 天然橡胶 1.50 中等 中等 高 氯丁橡胶 1.40 中等 中等 高 聚异戊二烯橡胶 1.30 中等 中等 中等 硅酮橡胶 1.40 很高 很高 低 三、药物制剂稳定化的其它方法 1.制成固体制剂· 2.制成微囊或包合物· 3.采用粉末直接压片或包衣工艺· 4.制成难溶性盐· 5.制成复合物· 6.制成前体药物· 第五节 固体药物制剂的稳定性 1.固体药物制剂的稳定性一般特点： 1)降解速度缓慢； 2)系统不均匀性，表里变化不一致，重现性差； 3)复杂性。 2.固体药物晶型与稳定性的关系：· 不同晶型的药物，其理化性质如溶解度、熔点、密度、蒸气压、光学和电学性质也就不同，故稳定性出现差异。 ·· 3.固体药物之间的相互作用： 图11-4. 复方乙酰水杨酸片37?C加速实验 ?. 乙酰水杨酸+非那西丁+可待因; ?. 乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚+可待因+硬脂酸镁 ×. 乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚+可待因; ?. 乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚+可待因+滑石粉; 4.固体药物分解中的平衡现象： 在固体药物分解中温度对反应速度的影响仍可用Arrhenius方程k=Ae-E/RT表示； 但固体分解出现平衡现象时用Van’t Hoff方程处理： ㏑K= -ΔH/RT +α ΔH—反应热变化 α—常数 K—反应平衡常数 · 5.固体药物剂型的化学降解动力学： 动力学原理：1）成核作用理论 2）液层理论：㏑X= -ΔH/R(1/T-1/Tm) 3）局部化学反应原理 第六节 药物与药品稳定性试验方法 ·稳定性试验的目的： 1.考察原料药和药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律； 2.为药品生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据； 3.确定药品有效期。 第六节 药物与药品稳定性试验方法 稳定性试验包括：