去甲肾上腺素诱导心肌细胞SP、CGRP表达、心肌细胞凋亡及SP对心肌细胞凋亡影响研究.pdfVIP

culture，SR Keywords：rat，cardiomyocytes CGRP，NE，apoptosis 7 第二部分 综述 第一章去甲肾上腺素与心肌缺血 急性心肌缺血(Acme Myocardial 状血流及心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。AMI是最常见的心脏伤害性刺激因素， 是心脏性猝死的主要原酬¨。而去甲肾上腺素被认为是引起心肌缺血、心肌坏死的重要因 素。本文就去甲肾上腺素与心肌缺血之间的相关关系作一综述。 1心脏交感．肾上腺素能活性 急性心肌缺血时，全身交感．肾上腺素能活性增强，不仅使血浆CAs水平上升，并且同样 也增强了心脏局部的交感活性MJ。心肌缺血致局部收缩活性障碍，刺激心脏机械感受器，以及 5．羟色胺、缓激肽、酸中毒、高钾和前列腺素等刺激心脏化学感受器，所有这些导致了心脏 释放NE，心肌缺血早期(10分钟内)，心肌交感神经末梢NE主要以该方式释放。随着心肌缺血 时间的延长(10分钟后)，由神经冲动引起的NE出胞释放显得不再重要，非胞裂外排成为NE释 放的主要方式。心肌缺血15．20分钟时，非胞裂外排释放的NE在局部心肌的浓度达正常血浆 NE释放的过程分以下两步。首先，NE从囊泡进入轴浆。生理情况下，交感神经末梢的NE储 存在囊泡内，这种储存依赖于由矿．ATP酶产生的跨膜离子梯度。心肌缺血时，能量耗竭以致 H+-ATP酶功能障碍，跨膜离子梯度消失，NE进入轴浆。并且能量代谢障碍时，轴浆内的单胺氧 NE释放入突触间隙。 2心脏对CAs的反应性 CAs对心脏的作用由肾上腺素能受体(adrenergic 激动的心脏反应是正性变力、正性变时和正性变传导。心肌缺血时，AR对CAs的反应性提高， 和心肌梗死范围的扩展中均起着重要作用。 近年来大量的研究发现B．肾上腺素能受体(8．AR)对心脏功能和心衰的发展起重要的 1、13 作用。口．AR有3种亚型：13 2和03．长期激动B．AR可以诱发心肌细胞肥大、凋亡以 及细胞坏死等心肌重塑性活动，从而参与慢性心衰的过程。 一个成员，当受到刺激时它会激活典型的刺激型G蛋白(Gs)．腺苷酸环化酶．环苷腺酸．蛋白 代谢调节、生长控制、肌肉收缩、生命细胞存亡以及蛋白质的磷酸化水平。在生理性应激 时，B-AR激动参与有效的机制，增强心肌功能。调节心功能的指标是增加心肌收缩力(正性 变力作用)，加速心肌舒张(正性松弛作用)，加快心率(正性变时作用)¨J。心肌细胞主要表达 2种13-AR亚型13 I、132，131：132受体比例为70：30，另一种少量的133主要在脂肪组织表达， 但近来研究报道03在人类、猪和犬的心肌表达一J。在3种亚型中，131、132都增加心率和 收缩力，其中131的作用是最显著，它主要对儿茶酚胺起正性变时和正性变力作用。B 2亚型 也增强心功能，但其激活信号转导途径与13l显著不同，有时甚至是相反的生理和病理作用。 133在心肌细胞的转导途径与在脂肪组织中GS调节转导信号相反，主要与非典型的Gi／NO 途径耦联具有调节负性变力效应；B3抑制心肌收缩力，尤其在病理状态下对心功能抑制作 用更强【51。 心肌细胞对压力负荷、损伤、神经激素刺激的反应表现为生理性增生或病理性增生(肥 大)，131AR、B2AR对心肌细胞的增生显示相反的作用。131AR、132删心肌存亡的相反 作用主要来源于不同的G蛋白耦联，尤其是13 2AR-Gi耦联。这种观点有以下证据支持。①13 J。②在培 2AR激动仅在由PTX介导的核糖基化作用Gi非激活状态下能诱导心肌细胞凋亡lo 养的成熟大鼠心肌细胞，13 2AR激活Gi．Gbg—P13K—Akt细胞存活信号途径，而且更重要的是，抑制该途径可转换132A