瑞舒伐他汀对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的干预及机制分析研究.pdfVIP

瑞舒伐他汀对野百合碱所致大鼠肺动脉高压 的干预及机制研究 研究生：翁金日 导师：关瑞锦 摘 要 目的 建立野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型，探讨骨形成蛋白受体一II信号转 导在肺动脉高压发病机制中的作用，观察瑞舒伐他汀防治该模型肺动脉高压的作 用及可能机制。 方法 高压模型，正常组仅予皮下注射生理盐水，在大鼠形成肺动脉高压之前和之后 分别给予瑞舒伐他汀灌胃进行预防和治疗实验。预防实验：32只雄性SD大鼠 随机均分为：正常4周组(N4)、模型4周组(M4)、瑞舒伐他汀低剂量预防 R10p组于野百合碱注射当日起每F1给与瑞舒伐他汀灌胃，N4、M4组仅予生理 盐水灌胃，干预4周； 治疗实验：48只雄性SD大鼠随机分为4组：正常8 组于野百合碱注射第4周木起每日给与瑞舒伐他汀灌胃，N8、M8组仅予生理盐 水灌胃，干预4周。观察各组大鼠的一般情况及生存率，各组干预结束后测量 (LV+S)】；髓染色观察肺小动脉管壁厚度与血管外径之比(WT％)和管壁面积 占血管总面积的百分比(WA％)；免疫组化染色方法检测BMPR—II蛋白在肺小 动脉中的表达；Western 量。 结果 1存活情况：预防实验各组大鼠实验结束时存活率为100％，治疗实验在8 4 75％，相对于M8组R2t和R10t组的存活率明显升高(P0．05)。 2血流动力学测定、肺小动脉形态学观察及右心室肥厚指数计算：与N4组相 复到N4组水平(P0．01)。治疗组结果与预防组类似。 与预防组类似。 N4组水平(P0．01)。治疗组结果与预防组类似。 结论 野百合碱可诱导大鼠肺小动脉平滑肌增生和肥厚、肺小血管重构和右心室 肥厚，形成肺动脉高压；瑞苏伐他汀可延缓野百合碱诱导的肺动脉高压的形成 和缓解已经形成的肺动脉高压，减轻右室肥厚，这一机制可能是通过上升肺小 动脉BMPR—II、Smad4蛋白的表达实现的。 I(BMPR— 关键词： 野百合碱肺动脉高压瑞舒伐他汀骨形成蛋白受体-I II)Smad4HMG—CoA还原酶抑制剂 TheEvaluation andMechanismofRosuvastatin Against Monocrotaline—Induced inRats PulmonaryHypertensin Jinri postgraduate：Weng Tutor：Guan Ruijin Abstract Objectives： To theeffectof transductionin explore morphogenticprotein receptor-IIsignal the ofmonocrotaline一．induced in the pathogenesis pulmonaryhypertensionrat，and and effectsofrosuvastatinonmodelofPAH． preventive therapeutic Methods： Ratsreceiveda subcutaneousectionof