吸烟对TIA患者血清可溶性细胞间粘附分子-1水平和脑血流动力学的影响.pdfVIP

中文摘要 刖 置 脑梗死是人类死亡和致残的重要疾病之一。吸烟是As和脑血栓形成 的重要可干预的危险因素之一，吸烟可明显增加卒中危险性。但吸烟致As 和脑血栓形成的确切机制尚未清楚。 近年来研究发现，细胞粘附分子在As的发生发展中起重要作用。单核 细胞粘附于血管内皮细胞、并迁入到内皮下摄取脂质转化为泡沫细胞是As 形成的早期事件，隶属于免疫球蛋白超家族的ICAM一1在介导单核细胞一内 皮细胞粘附方面发挥了重要作用。血管内皮细胞的结构和功能障碍对脑血 管病的发生、发展有及其重要作用。吸烟等各种危险因素致As的同时也引 起内皮细胞的损伤或功能障碍。目前普遍认为内皮细胞损伤是As发生的 早期事件。 平，并检测其脑血流动力学的变化，探讨吸烟致脑As和脑血栓形成的内在 机制及其临床意义。 临床资料和方法 繁发作的颈内动脉系统TIA患者，诊断标准符合第四届全国脑血管病会议 吸烟调查方法标准的建议：每天吸烟1支以上，1年为吸烟者。吸烟指数 (5)严‘重的心、肝及肾疾病和血液系统疾病。 各组分别于清晨抽空腹静脉血，离心留取上清液，采用ELISA法测定 血清sICAM／1水平。采用经颅超声多普勒仪测定吸烟者吸一支烟前后颅内 ．1． 方差分析和直线相关分析。 结 果 明显高于健康不吸烟组(P0．05)。 一支烟前后相比．双侧MCA血流速度明显加快(分别，P0．05)。 讨 论 ICAM一1在体内分布较广，但在血管内皮细胞表面表达最强。正常情况 下，血管内皮细胞不表达或仅轻微表达ICAM一1。在病理情况下，其在血管 内皮细胞及其它细胞的表达明显升高，使白细胞与血管内皮细胞之间的粘 附力增加。后者释放一些炎症介质与细胞因子，吸引更多的白细胞粘附于 血管壁，起始了炎症反应，改变了局部的血流动力学环境；粘附聚集的白细 胞释放氧自由基和蛋白水解酶，导致局部血管内皮细胞水肿变形，甚至坏 死，这些均构成血栓的病变基础。血管内皮细胞ICAM—l的表达增加是脑 血栓形成的早期事件。 目前在人动脉粥样硬化斑块中已检出多种细胞粘附分子。颈动脉IMT 增加是早期As的标志，Rohde K 等报道，脑血管疾病患者血清s／CAM一1水平显著升高，而颅内大动脉狭窄患 ．2． 各种危险因素致动脉粥样硬化性疾病的共同最终途径。 吸烟以及其它As危险因素，被认为是通过改变细胞粘附分子的表达发 CAM，1水平在不吸烟者，过去吸烟者，现在吸烟者中呈逐步上升趋势。本 健康不吸烟组；健康吸烟组高于健康不吸烟组。研究结果提示，长期大量吸 烟可使颅内大血管发生病变。吸烟引起血管内皮细胞损伤，使ICAM-1表 达上调，单核细胞与内皮细胞粘附增强，导致As的发生发展。吸烟使sI— CAM一1表达升高可能为吸烟致脑As和脑血栓形成的主要分子机制。 吸烟引起sICAM一1表达升高的确切机制尚不清楚。香烟烟雾中含有大 量有毒物质如尼古丁、一氧化碳和焦油等，均对血管内皮细胞具有明显的损 伤作用。Davis等研究指出，尼古丁损害血管内皮结构，使内皮细胞分泌和 发现，吸烟诱导的脑血流速度加快是由于大脑中动脉的收缩反应。本实验 吸烟后10分钟双侧大脑中动脉血流速度亦明显加快。动物实验证实，长期 吸烟能引起大鼠血管内皮细胞形态结构的严重破坏，导致血管内皮细胞功 因子的刺激而完成。动物实验证实，吸烟鼠脑血管内皮细胞TNF一仪表达明 显升高。上述研究提示，吸烟致血管痉挛、缺血和内皮细胞损伤，使TNF．d 等细胞因子表达增加，是诱导sICAM—l表达升高的主要机制。 动物实验证明粘附分子的缺乏可防护小鼠发生As。Qing等报道，抗 在兔脑梗塞模型中应用抗ICAM一1单抗明显降低了脑缺血损伤程度。提示 抗粘附分子抗体的使用可为临床防治缺血性脑血管病提供一条新的有效的 防治缺血性脑血管疾病的发生发展，而且有可能预防或逆转As的