Rho%2fRock信号转导通路在压力超负荷性大鼠左室重构中的作用及其抑制剂法舒地尔干预影响.pdfVIP

摘要 摘要 况，探讨小G蛋白Rho／Rock信号转导通路与压力负荷性大鼠左心室重构的关系。 2．观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudi 表达、转化生长因子一B2及III型胶原含量的干预作用，探讨法舒地尔对压力 负荷性大鼠左心室重构的影响及其可能机制。 方法1．32只SD大鼠随机选取8只，作为假手术组，将其余的24只大鼠进行 腹主动脉缩窄手术，造模1周后将造模大鼠随机分为2组，模型组和法舒地 尔药物干预组，每组各12只。法舒地尔组法舒地尔5mg／kg，腹腔注射，每天两 次，假手术组、模型组以等量生理盐水腹腔注射。自腹主动脉缩窄术后l周起 各组给药，共4周。 2．观察期间，法舒地尔组死亡1只。观察期满后，将动物处死后，准确秤 厚指数(LVHI)、HWW作为判断是否存在心肌肥厚的指标。光镜HE染色和免疫 组化方法检测III型胶原观察心肌细胞和间质的变化，作为心肌重构的形态学检 测指标。处死前测量大鼠尾动脉压，左室舒张末压(LVDEP)，左室收缩压(LVSP)， 达，计算RhoA，RocklmRNA与B-actinmRNA的灰度比值。免疫组化方法检测心 2(TGF-B 肌转化生长因子一B 2)，计算平均光密度(IOD)。 结果1．大鼠一般情况：假手术组大鼠毛色有光泽，双目灵活有神，行动敏捷， 对周围变化反应灵敏；模型组大鼠后期毛色逐渐失去光泽，精神萎靡，行动迟 缓，倦卧；法舒地尔组大鼠一般状态较模型组好。 2．心肌重构的形态学与组织学指标：模型组和法舒地尔药物干预组的H1j|『、 片状坏死，心肌纤维粗大断裂，心肌细胞核固缩，间质明显水肿；法舒地尔药 物干预组心肌细胞肥大，轻度变性，心肌纤维无断裂，心肌细胞核形状略不整， III 摘要 (91．37_+1．58)，较模型组比较有明显的下降(PO．01)。 VS102．72 3．血流动力学指标检测：观察期满后，模型组LVSP(149．80±8．40 VS ±7．40)、LVEDP(4．48±0．831．85±O．92)明显增加，与假手术组相比，两 假手术组亦有所升高，法舒地尔组尾动脉较模型组低，但两组间差异不明显。 4．心肌组织TGF-132检测：转化生长因子一132的含量在模型组亦明显升高 (PO．01)；法舒地尔治疗后可以明显抑制转化生长因子一B2的表达 (12．17±0．82)，与模型组比较，两者存在明显差异(PO．01)。 mRNA、RocklmRNA与13一actinmRNA灰度值的比值表示。模型组灰度值较假手术 组(RhoAmRNAl．42±0．08VS0．69±0．05，RocklmRNAl．29±0．04VS0．58± 0．02)明显升高，二者之间存在著差异性(P0．01)。法舒地尔组经药物干预4周 后，其RhoA 的表达与左室重量、左室肥厚指数呈正相关。 结论1．Rho／Rock信号转导通路与压力超负荷大鼠心肌重构的发生发展密切相 关。 2．Rho激酶抑制剂fasudil能抑制Rho／Rock信号转导通路的活性，抑制心 室重构；抑制TGF_B2表达，减轻心肌纤维化是其抗心室重构的重要机制。 【关键词】压力超负荷；心肌肥大；心肌纤维化；心室重构；Rho／Rock信号通 路；法舒地尔 lV Abstract Abstract 1．Toobservethe of inrat RhoA／Rockl Objective changes expressionmyocardial with the theleftventricular pressureoverl