慢性心衰状态下丘脑室旁核GABA-%2cA-和GABA-%2cB-受体介导的交感传出抑制作用发生钝化.pdfVIP

中文摘要 下丘脑室旁核与交感传出神经的紧张性调节作用有关。室旁核Y．氨基丁酸(GABA) 能神经元调节功能的失衡可能导致心衰状态下交感神经系统活动增强。证实慢性心衰大 用，比较观察慢性心衰状态下室旁核内GABAA和Q蛆AB受体在调节交感缩血管紧张 度发挥的作用。确证以下假说，即心衰状态下，室旁核内GABAA受体与Q蛆AB受体 介导的对交感传出神经紧张性抑制性作用的减弱机制可能与中枢PVN内GABAA受体 与GABAB受体II删A表达量的下调有关。以冠状动脉结扎法诱导大鼠心衰模型。使 用a．氯醛糖和乌拉坦麻醉大鼠，于正常和心衰大鼠室旁核分别微量注射GABA．A受体． 剂(巴氯芬)，观察其对大鼠心率、血压、肾交感神经放电的影响。分子生物学手段 表达量表达水平。目的是确定心衰过程交感神经激动的增强是否与中枢PvN内GABAA 假手术组和心衰组大鼠血流动力学指标的测定，结果发现心衰组大鼠心率(HR)与对 手术组：而心衰组大鼠左室舒张末期压(LVEDP)却明显高于假手术组；通过对假手术 组、心衰组大鼠心脏标本进行病理分析，发现心衰组大鼠心脏重量、心脏重量与体重的 比值与对照组相比明显增加；而左心室心肌梗死面积(MIS)与对照组相比明显增加， 心梗面积在34％_42％之间或大于30％；而心衰组左心室壁最小厚度却明显低于对照组； 通过制备大鼠心肌组织病理学切片，发现心衰组大鼠左心室发生了透壁性损伤。以上结 果提示心衰组大鼠的心脏收缩功能减退、心肌肥厚并伴有心肌坏死和透壁性损伤，故认 为心衰模型构建成功。通过制备大鼠脑组织冰冻切片，检验药物干预实验中，各种药物 的微量注射位点位于室旁核范围内。在正常和心衰大鼠室旁核内微量注射GABA．A受 体阻断剂甲碘荷包牡丹碱(BicuculliIle 神经放电的显著增强，但是，在心衰组增强幅度与正常对照组比显著减小。分别在正常 下降和肾交感神经放电的减弱，但是心衰组的减弱幅度与正常对照组比显著减小。在正 的升高和肾交感神经放电的显著增强，但是，在心衰组增强幅度与正常对照组比显著减 导致心率、血压下降和肾交感神经放电的减弱，但是心衰组的减弱幅度与正常对照组比 性抑制作用明显低于正常大鼠。结果提示慢性心衰状态下丘脑室旁核GABAA和 GABAB受体介导的交感传出抑制作用发生钝化，可能与慢性心衰状态下交感活性增强 有关。 交感神经放电 Ⅱ Abstract ，nle the isirⅣolVedintollic p锄Ver州cular肌cleus(PVN)ofh)，pothal锄us regulation of ofPVN con_trol neuronScon_tributetotlle outnow．IInpaired may sympathetic GABAergic elevated inheartfailure．Todete加[1inet11erole aCid s”npatlletic“ve of^r．aminobu竹ric andGABAB tollic onⅡ1e (GABA)A receptor访mediatir培theinllibitoD，innueIlce ratS谢thheatfailure．Heartf撕lureaIlimalmodelwas paraventricular肌cleus(PVN)iIl iIlduced Ina—cllloralose-and bycororlary矾e巧ligation． rats，