国产硫酸头孢喹肟毒理学及对鸡大肠杆菌病疗效学的初步分析研究.pdfVIP

中文摘要 国产硫酸头孢喹肟毒理学及对鸡大肠杆菌病疗效学的 初步研究 摘 要 头孢喹肟是德国赫司特动物保健品公司于二十世纪八十年代开发与研制的第一 个动物专用第四代头孢菌素类抗生素，于1993年首次批准上市．其抗茵效果好、毒 性低、残留低、安全，陛高，目前已被欧盟批准主要用于敏感菌引起的牛，猪呼吸道细 菌感染与奶牛、母猪乳房炎的临床治疗．目前我国应用的硫酸头孢喹肟注射液均为英 国英特威国际有限公司的进口产品，关于国产硫酸头孢喹肟的研究报道还很少．通过 对国产硫酸头孢喹肟的毒理学和药效学初步研究，为·陆床用药提供理论依据，以提高 我国新兽药的研发水平． 1国产硫酸头孢喹肟毒理学研究 采用改良寇氏法和剂量定期递增法，研究了硫酸头孢喹肟对昆明种小鼠的急性毒 另设空白对照组，连续28天对小鼠腹腔注射硫酸头孢喹肟，进行了亚J陵性毒性试验． 研究了其对小鼠精子畸形毒性和微核毒}生试验以评价其致突变毒性．结果表明：硫酸 头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5000mg瓜g，属于实际无毒药物。其混悬液制剂 为临床应用剂量的几百倍，安全范围广；蓄积试验中无小鼠死亡，蓄积系数K5；亚 慢性毒}生试验中，血常规检测高剂量组的红细胞计数盈其血小扳数略微下降，但与对 照组比较差异不显著(户o．05)，血清生化检测高剂量组尿素氮和肌酐有升高的趋势， 但与对照组比较差异也不显著∽o．05)，其余各指标值均在正常范围类，组间比较无 显著性差异。此外，病理组织学检查除高剂量组肾脏的肾小囊略有变化外，其余组织 未见异常明显的变化．说明硫酸头孢喹肟对血常规和血清生化指标影响很小；其对小 鼠的精子畸形和骨髓微核试验结果均呈阴性。可以看出硫酸头孢喹肟无致突变和致畸 作用．国产硫酸头孢喹肟的毒理学研究初步表明该药临床应用毒性小，安全范围广． 2国产硫酸头孢喹肟体外抗菌作用研究 通过用国产硫酸头孢喹肟等抗菌药物对兽医临床常见的标准菌株和分离菌株的 体外抗菌活性的研究，表明硫酸头孢喹肟等药物的抗菌活性强．对大肠杆菌、猪链球 国产硫酸头孢喹肟毒理学及对鸡大肠杆菌病疗效学的初步研究 培养基影响；对四种标准菌株的杀菌动力学曲线的研究结果表明，它的体外杀菌速率 较大，尤其对大肠杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌及其猪链球菌的杀菌效果比对金黄色葡 萄球菌好，且对4种菌株的杀菌速率均不随浓度(4，2，1M】C)的增加而增大僻o．05)， 即杀菌特性为非浓度依赖性(或时间依赖性)的药物． 3国产硫酸头孢喹肟对人工诱发鸡大肠杆菌病的疗效学研究 研究了国产硫酸头孢喹肟对人工诱发鸡大肠杆菌病的疗效．240只1日龄健康的 三黄肉鸡饲养至25日龄被随机分成8组，分别为硫酸头孢喹肟高(2mg／kg)、中 以及氨苄西林钠(20mg／kg)剂量组，同时设健康对照组和感染对照组．试验结果表 明：硫酸头孢喹肟高、中剂量组的有效率分别为93．3％、90．O％，相对增重率分别为 90．24％、83．37％．按这两个剂量给药，能有效的控制鸡大肠杆菌感染，缓解症状，降 低大肠杆菌感染鸡只的发病率和死亡率，并在一定程度上减少成活鸡的体重下降，效 果优于头孢噻呋钠及其阿莫西林钠、氨苄西林钠，在临床上有较大的实用价值，值得 推广使用．临床应用治疗25日龄鸡大肠杆菌病推荐剂量为lmg／kg． 关键词：国产硫酸头孢喹肟；小鼠；毒理学；鸡大肠杆茵病；药效学 Ⅱ 英文摘要 PRIMARTYSTUDYONTHETOXICITY AND OF PHARMACoDYNAMICSDoMESTIC SULFATE ABSTRACT and ofHoechst at Cefquinome，thedesign