D-青霉胺的外消旋化和L-青霉胺的制备的分析研究.pdf

摘要 L一青霉胺是一种特效药物的中问体，用于合成HIV一1蛋白酶抑制剂， 具有很强的抗病毒能力，对艾滋病有明显的预防和治疗作用。从结构上可 以看出，L一青霉胺属于氨基酸类化合物，含有一个活性碳原子。目前国内 仅有D一青霉胺的生产。本课题着力于缩短原有生产外消旋体青霉胺和L一 青霉胺的工艺，主要研究以D一青霉胺为原料，乙酰氯为酰化剂，酰化得到 外消旋体乙酰D、L一青霉胺，产率为74．6％。乙酰一D、L一青霉胺在盐酸中水 解得到外消旋体D、L一青霉胺，产率为76．2％。采用优先结晶法，逆向结晶 法和生成非对映体盐的方法来拆分D、L一青霉胺，但都没能拆分成功。 本研究在采用L一(+)一氯霉胺为拆分剂，利用化学法直接拆分乙酰一D、 L一青霉胺，获得了成功。该法拆分效果好，乙酰一L一青霉胺的产率高，达到 91．72％，拆分试剂L一(+)一氯霉胺的回收率为90．4％，并且拆分后得到的 乙酰一L一青霉胺在盐酸中水解制备出L一青霉胺，产率为71．4％，纯度为 97．34％。 本文探讨了溶剂量，化学试剂量，反应温度，反应时间对乙酰一D、L一 青霉胺产率的影响；同时探讨了温度与时间对D一青霉胺的消旋化进程的影 响，得出了消旋过程的动力学方程；以及乙酰一L一青霉胺水解阶段盐酸的 浓度，回流时间，PH值及其它因素对L一青霉胺产率的影响，总结出了制备 L一青霉胺的最佳工艺条件。 关键词：青霉胺，外消旋，拆分，水解 Abstract inhibitorforHIV一1 canbe to the usedsynthesiS glair L-penicillamine havethe asamedicineintermediatewith effect，which enzyme good thestruetureofthe to andtreattheaids．From prevent capability Cand of toaminoacid．Ithasone apair belongs penicillamine，which iS the in enantiomericisomers．At only D-penieilliamine present，there wasofferedin the of thedomestiC．Anew studyingprocess process of andthe of racemization D-penicillamineprepare theold Itwas studiedthat wasdifferentfrom process． mainly from