阿托伐他汀对急性心肌缺血损伤的分析研究.pdf

上海交通大学硕士论文 摘要 阿托伐他汀对急性心肌缺血损伤的研究 摘 要 背景 大量的临床调查证实，他汀类药物可以降低心血管疾病的 发生率和死亡率。目前研究认为他汀类药物除降脂作用之外，还有广 泛的作用，如：稳定血小板、保护内皮功能、清除氧自由基、抗炎、 抑制心肌细胞凋亡。他汀类药物预处理后对急性心肌缺血是否能减轻 心肌损伤、促进心肌内NO合成，减少心肌细胞的凋亡等方面的研究 尚少，其机理亦有待于进一步阐明。 目的 观察不同剂量阿托伐他汀预处理对大鼠急性心肌缺血后的心 肌损伤作用；对心肌内NO 的合成 ；对心肌细胞凋亡、凋亡相关因子 caspase-3 mRNA表达的影响，为临床应用他汀类药物提供进一步的实 验依据。 方法 结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型。大鼠随 机分为五组：假手术组，低剂量阿托伐他汀组（2mg ·kg-1 ·d-1 ）, 中 剂量阿托伐他汀组（10mg ·kg-1 ·d-1 ）,高剂量阿托伐他汀组 （20mg ·kg-1 ·d-1 ），对照组。各组术前每天一次灌胃连续3天，对照 组和假手术组给予等量生理盐水。术后12h杀死动物。伊文氏蓝和TTC 染色法确定缺血和梗死心肌的范围；比色法测定心肌组织内髓过氧化 物酶（MPO ）、一氧化氮（NO ）活性；逆转录-聚合酶链反应法（RT- PCR ）检测内皮型一氧化氮合成酶（eNOS ）及caspase-3 mRNA 的表 达；原位末端标记（TUNEL ）法检测心肌凋亡数目，免疫抑制动力学 法测定肌酸磷酸肌酶（CK-MB ）的活性，高效液相色谱法（HPLC）测 1 1 上海交通大学硕士论文 摘要 定血药浓度。 结果 阿托伐他汀高、中剂量组的心肌梗死面积较对照组明显下降 （p0.01）；阿托伐他汀低剂量组的心肌梗死面积低于对照组，无显 著性差异（p0.05）；阿托伐他汀高、中、低剂量组组间比较无显著 性差异（p0.05）。 阿托伐他汀高、中、低剂量组的CK-MB较对照组均有不同程度的下 降（p0.05）；阿托伐他汀高、中、低剂量组组间CK-MB比较无显著性 差异（p0.05）。 阿托伐他汀高、中剂量组较对照组明显下调MPO活性（p0.01）； 低剂量组和对照组比较下调MPO活性（p0.05）；高、中、低剂量组组 间比较无显著性差异 （p0.05）。 阿托伐他汀高、中剂量组增加心肌内NO含量，增加心肌内eNOS mRNA 的表达，和对照组比较有显著性差异（p0.05）；阿托伐他汀 高、中、低剂量组组间比较无显著性差异（p0.05）；低剂量组和对 照组在心肌NO含量、心肌内 eNOS mRNA 的表达上比较无显著性差异 （p0.05）。 阿托伐他汀高、中、低剂量组降低心肌凋亡指数、心肌caspase-3 mRNA 表达，和对照组比较有显著性差异（p0.05）；阿托伐他汀高、 中、低剂量组组间比较差异无显著性意义（p0.05）；和假手术组比 较，对照组、阿托伐他汀高、中、低剂量明显增加心肌凋亡指数、心 肌caspase-3 mRNA 表达（p0.01）。 结论 阿托伐他汀预处理后，减轻大鼠心肌细胞的损伤、缩小急 性心肌梗死面积、增加心肌内NO含量和eNOS mRNA表达、减少心肌 细胞凋亡。为拓宽他汀类药物临床应用范围提供实验依据。 1 2 上海交通大学硕士论文 摘要 关键词 阿托伐他汀，心肌缺血，内皮型一氧化氮，髓过氧化物 酶 ， 心肌凋亡，caspas