灌装加塞机清洁验证方案.docVIP

编号：YZ-SOP-DG-010-00 （化药冻干粉针车间） HGS-Ⅳ型 液体灌装半加塞机 清洁验证方案 Xxxxx制药有限公司  目 录 1. 概述  1.概述 HGS-Ⅳ型HGS-Ⅳ型 与药液直接接触部位为316L不锈钢材质，本机为2针灌装半加塞机,由机座、传动装置、蠕动泵 、震荡加塞机构、层流装置等部件组成,适用于管制瓶在无菌条件下的灌装半加塞。 1.2使用本设备生产的产品 列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。（附件1） 2.验证目的 为确认HGS-Ⅳ型 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。 3.职责 3.1验证委员会 3.1.1负责验证方案的审批。 3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.1.3负责验证数据及结果的审核。 3.1.4负责验证报告的审批。 3.1.5负责发放验证证书。 3.1.6负责再验证周期的确认。 3.2设备部 3.2.1负责组织试验所需仪器、设备的验证。 3.2.2负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.3质量管理部 3.3.1负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 3.3.2负责取样及对样品的检验。 3.4生产技术部 3.4.1负责设备的清洁。 3.4.2负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。 3.5验证小组 3.5.1参与拟订验证方案。 3.5.2负责验证方案的实施。 3.5.3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。 4.原理 本验证方案选择最不利清洁条件，对HGS-Ⅳ型 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。 验证所需的文件资料及存放处 资料名称 是否具备 存放处 有 无 设备使用说明书 设备开箱验收单 HGS液体灌装半加塞机标准操作程序 HGS液体灌装半加塞机标准清洁程序 HGS液体灌装半加塞机维修保养规程 检验仪器检定记录及鉴定证书 相关的检验操作规程 检查人/日期： 复核人/日期： 将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件2。 5.1.2验证所需的试验条件 列出验证所需的试验条件（附件3），包括： 5.1.2.1清洁剂、消毒剂。 5.1.2.2试剂、试液、对照品等。 5.1.2.3仪器、器具等。 5.1.2.4其它条件。 5.2参照检测对象的选择 本验证方案以活性成分为主要检测对象，使用本设备进行生产注射用硫酸奈替米星产品，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。 参照检测对象选择与确定表见附件4。 5.3确定最差条件参数 根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残余物限量。参数名称、选择原则见表2。 表2. 设备清洁验证最差条件参数选择 条件参数名称 选择原则 最低日治疗剂量（MTDD）的1/1000（g） 选本组产品中的最小值 日服用剂量（ml或mg） 选本组产品中的最大值 批量（g或ml） 选本组产品中的最小值 棉签取样面积（cm2/棉签） 25 设备与产品直接接触的内表面积（cm2） 取实测值 冲洗液的体积（ml） 取实际用量 确定结果见附件5。 5.4确定检验方法 棉签擦拭取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。 最终冲洗水取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。 微生物取样：用菌落计数法进行检测。 5.5取样方法的确定 5.5.1化学验证取样 5.5.1.1棉签擦拭取样 针对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。 取样方法：用事先经灭菌注射用水湿润的脱脂棉签充分擦拭。在取样范围内，在向前移动的同时将其从一边移到另一边；翻转取样棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。完成后放入已经灭菌处理的具塞试管（内盛约10ml灭菌生理盐水）中振摇，对浸出液进行检查。 5.5.1.2最终冲洗水取样 用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分的潜在残留量。 5.5.2微生物验证取样 微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。 5.5.2.1棉签擦拭法取样 评价最难清洗部位的微生物污染情况。将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。 取样方法同‘化学验证取样’。 5.5.2.2最终冲