第九章 真核基因表吹娘调控1.ppt

第九章真核生物基因表达及其调控;转录水平的调控;一、顺式作用元件(cis-acting element);（一）启动子;2.上游启动子元件(upstream promoter element)：　包括通常位于－70bp附近的CAAT盒和GC盒、以及距转录起始点更远的上游元件。 这些元件与相应的蛋白因子结合能提高或改变转录效率。不同基因具有不同的上游启动子元件，其位置也不相同，这使得不同的基因表达分别有不同的调控。;;;（二）增强子(enhancer)：远离转录起始点（1~30kb），增强启动子转录活性的DNA序列。 1、增强效应十分明显，一般能使基因转录频率增加10-200倍，乃至上千倍。 2、增强效应与其位置和取向无关，不论增强子以什么方向排列（5‘→3’或3‘→5’），甚至和基因相距3 kp，或在基因下游，均表现出增强效应。;3、大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），是产生增强效应时所必需的。?4、 增强效应有严密的组织和细胞特异性，说明只有特定的蛋白质（转录因子）参与才能发挥其功能。5、 没有基因专一性，可以在不同的基因组合上表现增强效应。6、 许多增强子还受外部信号的调控，如金属硫蛋白的基因启动区上游所带的增强子，就可以对环境中的锌、镉浓度做出反应。;;（三）沉寂子;（四）真核生物染色质结构域的边界元件;座位控制区(LCR)：调控一群相邻基因表达的边界序列。 哺乳动物β-珠蛋白基因簇的LCR对基因簇中所有的基因在发育过程中的正确有序的表达起调控作用。 LCR 是基因簇中每个珠蛋白基因表达所必需的。 而后，每个基因还被自身特异性控制所调控。 有些控制是自主的：e-和g-基因的表达似乎与LCR结合位点的固有特性一致。 其它一些控制好像依赖于基因簇中的位置，这就说明了基因簇中的基因排序具有调控作用。;;绝缘子(SCS)：作为一类边界序列，通过阻断邻近的调控元件与其所界定的启动子之间的相互作用而起作用的。 当绝缘子位于增强子和启动子间时，能阻止增强子激活启动子作用。这就解释了增强子的作用是如何受特殊启动子限制的。 当绝缘子位于一个活化基因和异染色质之间时，它保护基因免受由异染色质扩展造成的失活效应影响。 scs 单位在基因表达的控制中既不起正调控也不起负调控作用，但限制一个区域对下一区域传递的影响。如果邻近区域有阻遏效应，scs 元件可以阻断这种效应的扩散，因此对基因表达很重要。这种情况下，scs元件的缺失可以消除区带的作用。;EN1;;二、基因转录的反式作用因子;（二）转录因子的结构式样;核心启动子;;HTH 和HLH结构;;;锌指结构;;;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;;亮氨酸拉链;;;;同源盒结构域(HD);;A homeodomain bound to DNA; one of the helices (red), stacked on two others, can be seen protruding into the major groove (PDB ID 1B8I). This is only a small part of the much larger protein Ultrabithorax (Ubx), active in the regulation of development in fruit flies.;;（三）类型II基因的转录因子;2. 特异性转录因子: 作用于转录起始复合物形成过程的靶分子和控制位点，含DNA特异性序列结合结构域和激活结构域(有的两者都有)。 特殊组织与细胞中的反式作用因子，如淋巴细胞中的Oct-2 ； 特定应答(反应)元件（response elenents）相结合的反式作用因子。应答元件如HSE（热休克应答元件，heat shock response element），GRE（糖皮质激素应答元件glucocorticoid response element）；MRE（金属应答元件，metal response element）；TRE（肿瘤诱导剂应答元件，tumorgenic agent response element);SRE（血清应答元件serum response element） ;结合于反应元件的特殊转录因子;类型II基因转录因子的例子;Ap1: 包括Fos, Jun，含亮氨酸拉链结构