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PHB在医学中应用探究 　　1PHB药物缓释载体材料的研究 　　1.1PHB药物缓释微球的研究 　　PHB用作药物缓释载体材料的最早文献是荷兰器官中心1985年中请的PHB中空纤维用于药物控释专利[3j。此外，Sandow等人[4]用溶剂挥发法制备出PHB缓释微球控释多肤类药物布舍瑞林(buserelinacetate)，并于1985年相继在多国申请了专利。在此之后，PHB微球或微胶囊制备的工艺研究得到重视。Koosha等[，]利用zeta一电势、静态二级离子质谱(statieseeondaryionmassspeetrometry)等方法研究了用溶剂挥发法制备的PHB微球表面性质，并探讨了微球吸附的表面活性剂的清除方法。发现用一般透析和超过滤方法难以清除微球吸附的对人体有害物质(例如一些表面活性剂)，可以用凝胶渗透色谱法(GPC)进行有效地去除。Embleton等[6j首次利用乳液溶剂挥发法制备了PHB和聚轻基丁酸一轻基戊酸共聚物(PHBv)微胶囊，并研究了材料分子量、化学组成对所制备微胶囊的结构形态影响:发现用低分子量PHB(分子量:43000)仅能制备表面褶皱的密实型胶囊;而用高分子量PHB(分子量:540000)可以制得表面光滑且具有微孔结构的胶囊。当PHBv用作胶囊材料时，PHBv中轻基戊酸组成(Hv)的含量愈高，得到胶囊的表面愈光滑、孔隙度愈小;而低分子量的PHBv仅可以制备出表面凹凸不平的无规则胶囊。 　　利用乳液溶剂挥发法，Embleton等[:]还制备了以PHB一聚(*己内醋)(PcL)，PHBv一PcL共混物为囊材的微胶囊，发现这些共混物微胶囊的表面形态与上述以PHB或PHBv为单一囊材的微胶囊表面形态有很大差异，且Hv、PCL含量对所制得微胶囊的表面形态也有很大的影响。例如，在PCL含量为0纬~50%区间内，微胶囊孔隙度随PcL含量的增加而增加;当PCL含量达50%时，所得微胶囊为高孔隙度的骨架结构(skeletalstructure);当PcL的含量超过70%时，微胶囊的孔隙开始消失;PCL含量80%时，所得微胶囊为表面光滑的密实型结构。很显然，微胶囊孔隙度的差异，直接影响着微胶囊对药物释放的速度。sait。等闭通过静脉注射，用“C同位素标记法对直接从微生物细胞中获取的PHB微粒在动物大鼠体内的分布进行了测定，并对PHB的生物相容性进行了研究。发现PHB微粒在不同器官中的富集水平因微粒粒度不同而不同。例如粒径0.5一0.8件的微粒主要富集于肝脏;而粒径l一12协的微粒主要为肺部所捕集。这些PHB微粒具有优良的生物相容性，在体内不会引起周围组织的炎症发生。这些研究预示了PHB微球在靶向给药方面的应用价值。Doi等[9一川进行了将PHB微球(小20~150的作为抗癌药物lastet缓释载体的应用研究，发现lastet从PHB微球中的释放相当缓慢，当载药浓度在5%~10%范围时，药物连续释放时间达100d以上，且微球粒径愈大，药物释放速度愈慢。这可能是由于PHB微球的高结晶度所致。如在微球中添加诸如硬脂酸甘油三脂、硬脂酸甘油单醋类物质作为增塑剂，则可以很大程度地加快lastet的释放，并且通过调节这些增塑剂的用量，可以将lastet的完全释放控制在10d以内。体内降解试验中，通过扫描电镜(SEM)对微球表面形态观察发现:一些酶可以加快PHB的降解，促进药物的释放。有人报道T用PHB微球缓释抗癌药物5一fluoro一2一deoxyuridine的前体药物研究[]。 　　不同分子量PHB微球对不同物理性质的前体药物控释试验结果表明:低分子量P唾IB微球具有更快的药物释放速度;而高分子量PHB微球释药速度虽较慢，却具有更好的治疗效果。在与非控释型药物的对比试验中，一次性注射此高分子量PHB抗癌缓释微球比连续注射sd非控释型药物的疗效还好。动物试验表明:此PHB控释微球安全无毒、生物相容性好。含葱醒结构的抗癌药物aclarubicin在PHB微球中的控释研究也有报道。在微球中添加肉豆落异丙酷、脂肪酸乙醋、脂肪酸丁酷类物质，可以调节药物的释放速度。这些有机酸酷在微球中的含量以及药物在这些酷中的溶解性是影响药物释放的重要因素。通过x一衍射测试发现，加入这些有机酸醋对微球的晶体结构没有任何影响，因此认为这类药物从PHB微球的释放属于渗透控制型.将PHB、PHBv微球作为避孕药物孕街酮的控释载体研究发现[15〕，制备PHB微球的不同溶剂和载药量的不同都会影响微球的结构形态:用二氯甲烷作溶剂制得的微球比用氯仿作溶剂所制得微球的表面更光滑;当载药量超过5%时，可以观察到药物在微球表面形成结晶。 　　当PHBv中HV组分含量为9%时，所得微球孔隙度最低，孕幽酮释放速度最慢。除此之外，微球的制备温度也会影响到微球结构。气相色