Toll样受体7，9在狼疮肾炎发病机制中作用探究.docVIP

Toll样受体7，9在狼疮肾炎发病机制中作用探究 　摘　要：目的：探讨Toll样受体7（TLR7）、Toll样受体9（TLR9）在狼疮肾炎（LN）发病机制中的作用。方法：选择混合骨髓干细胞移植实验后的MRL/lpr狼疮鼠36只，分为空白对照组30只（PBS代替）和阴性对照组6只（昆明小鼠）。观察MRL/lpr小鼠肾组织不同病变程度中TLR7、TLR9的表达情况。结果：MRL/lpr小鼠肾组织中均有TLR7、TLR9的表达，且随病变程度增加其表达增强，与肾组织病变程度呈正相关。MRL/lpr小鼠肾组织中TLR7、TLR9的表达与其血清肌酐、尿蛋白定量存在正相关（P＜0.01）。结论：TLR7和TLR9是介导炎性反应细胞浸润和局部炎性反应的一个重要因素，其表达水平可能与LN肾脏损害程度呈正相关。 关键词：狼疮肾炎；Toll样受体；免疫组织化学 系统性红斑狼疮在临床医学上属于免疫性疾病，能够对患者的各个身体系统造成较大的伤害，而肾脏则是该病损伤较重的一类器官。Toll样受体7（TLR7）、9（TLR9）在SLE及LN的形成有着很大的作用，对其实施长时间的分析观察可以得出狼疮发病机制、病情活动、器官损害等方面的情况，弄清感染在发病时产生的影响，这能够给医生的治疗带来很大的帮助。 1 资料与方法 1.1 一般资料：本次研究共选择混合骨髓干细胞移植实验后的MRL/lpr狼疮鼠36只，将其肾组织标本采用免疫组化SABC法处理，分为空白对照组30只（PBS代替）和阴性对照组6只（昆明小鼠）。 1.2 观察方法：结果判定采用Image-Pro Plus专业图像分析软件进行半定量分析；根据Ikehara病理标准对MRL/lpr小鼠的肾组织病变程度进行评分；比较肾组织不同病变程度中TLR7、TLR9表达的程度和差异。 1.3 统计学方法：利用SPSS 13.0软件进行统计学分析，多组间比较采用单因素方差分析，肾组织TLR7、TLR9的表达与肾组织病变程度的相关性用非参数Spearman等级相关分析，与血肌酐、尿微量蛋白之间的相关性用直线相关分析。 2 结果 2.1 两组TLR7、TLR9表达的比较情况：两组的肾组织均有极少量TLR7、TLR9的表达；MRL/lpr小鼠肾组织中均有TLR7、TLR9的表达，且随病变程度增加其表达增强，与肾组织病变程度呈正相关。其中肾组织病变4度与1度、2度、3度比较，差异有统计学意义（P＜0.01），1度、2度、3度病变之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1～2。 表1 MRL/lpr小鼠肾组织中TLR7的表达（） 肾组织病变程度例数肾小球表达情况（%）肾间质表达情况（%） 1度1410.79±2.9149.14±3.278 论文代写 2度1125.09±3.33030.18±4.856 3度635.17±3.54535.17±2.787 4度550.00±6.78254.80±4.087 毕业论文 表2 MRL/lpr小鼠肾组织中TLR9的表达（） 肾组织病变程度例数肾小球表达情况（%）肾间质表达情况（%） 1度148.14±2.3499.43±2.409 2度1126.91±2.11930.09±2.256 3度635.17±2.85836.50±3.619 4度546.60±3.05048.60±1.673 2.2 空白对照组TLR7、TLR9的表达与其血清肌酐、尿蛋白定量的相关情况：MRL/lpr小鼠肾组织中TLR7、TLR9的表达与其血清肌酐、尿蛋白定量存在正相关（P＜0.01）。见图1～4。 图1 MRL/lpr小鼠肾小球TLR7的阳性表达与血肌酐的相关性 图2 MRL/lpr小鼠肾小球TLR7的阳性表达与尿微量蛋白的相关性 图3 MRL/lpr小鼠肾间质TLR9的阳性表达与血肌酐的相关性 图4 MRL/lpr小鼠肾小球TLR9的阳性表达与尿微量蛋白的相关性 3 讨论 　狼疮肾炎是系统性红斑狼疮主要且突出的内脏损害，其严重程度直接与预后有关，传统的激素加免疫抑制剂治疗虽明显提高了患者的生存率，但重症的高死亡率并未解决，且其不良反应已成为治疗的主要问题。TLR家族利用感染、或非感染性分子引出的信号识别系统能够对肾脏疾病发病机制产生较大的作用。根据当前的医学观察可知，TLR在许多肾脏疾病的形成过程中都有着重要的影响[1]。例如：急性肾衰竭中小管上皮细胞中活化的TLR2、TLR4能够加大细胞因子CC的分泌量，这说明其对急性肾小管的坏死过程能够导致炎性反应细胞浸润，最终引起免疫反应。对肾脏间质纤维化情况进行观察后发现，部分内源性的TLR配体在不断增多，从而引起了TLR4出现了不同程度的炎性反应；TLR2与肾脏疾病有着密切的联系，这类肾脏