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一叶秋碱对芬太尼镇痛效应影响及其机制 　 作者：王来，付海啸，刘欢欢，倪玮玮，郭济东，武静茹 毕业论文 【摘要】 目的 研究芬太尼的镇痛作用与GABAA受体的关系，探讨芬太尼镇痛作用的可能机制。方法 昆明种小鼠（雌性36只）按完全随机设计分成4组（n=9）：生理盐水组、一叶秋碱组（10 mg/kg）、芬太尼组（0.3 mg/kg）、一叶秋碱（10 mg/kg）+芬太尼（0.3 mg/kg）组。用热板法测定各组小鼠用药前后的痛阈。结果 一叶秋碱提高芬太尼的痛阈（P＜0.05）。结论 芬太尼的镇痛作用与GABAA受体部分相关。 毕业论文 【关键词】 芬太尼；一叶秋碱；镇痛；热板法 芬太尼为阿片类镇痛药，其镇痛效力约为吗啡的100～180倍、哌替啶的550～1000倍［1］，并具有毒性低、对循环影响轻、时效短（15～30 min）、术后自主呼吸恢复快等优点。近年来，随着术后镇痛技术的广泛普及，为取得良好的围术期镇痛和镇静效应，术前应用地西泮等苯二氮艹卓类药物作为镇静药物，以芬太尼等阿片类药物进行术后镇痛的患者越来越多。然而，临床研究发现，以苯二氮艹卓类药物为麻醉前用药的患者，术后镇痛所需要的吗啡剂量增加，提示苯二氮艹卓类药物可能拮抗吗啡的镇痛效应，并对此联合用药的方法提出质疑［2-3］。后经王斌等［4］进一步研究证实地西泮可拮抗芬太尼的镇痛效应，并提出其机制可能与其激动苯二氮艹卓受体后增强γ- 氨基丁酸（GABA）的作用有关。研究表明GABAA受体与阿片类μ受体分布具有相关性［5］。以上两者均提示芬太尼的镇痛效应可能与GABAA受体有关［2-5］。鉴于目前国内对芬太尼激动阿片受体的机制研究较多，而其镇痛作用与GABAA受体是否相关，笔者尚未见这方面的报道。本实验拟观察芬太尼的镇痛作用与GABAA 受体的关系，探讨芬太尼镇痛作用的非阿片受体机制。 1 材料和方法 论文代写 1.1 实验动物 清洁级昆明种雌性小鼠36只，体重18～25 g，由徐州医学院实验动物中心提供。 毕业论文 1.2 药品和仪器 枸橼酸芬太尼（江苏恒瑞医药有限公司生产），一叶秋碱（江苏宜兴前进制药厂生产），分别用生理盐水稀释成所需浓度。HH-42型快速恒温显水箱（购自上海禾丰制药有限公司，批号000202）。 论文代写 1.3 动物分组及处理 将36只小鼠按完全随机设计分成4组（n=9）：生理盐水组（A组）、一叶秋碱（10 mg/kg）组(B组)、芬太尼（0.3 mg/kg）组(C组)、一叶秋碱（10 mg/kg）+芬太尼（0.3 mg/kg）组(D组)。用热板法测定各组小鼠用药前后的痛阈（pain threshold in hot-plate test，HPPT）。实验时，A组、B组、C组按照上述剂量分别腹腔注射生理盐水（0.25 ml/10 g）、一叶秋碱或芬太尼，D组在腹腔注射芬太尼（0.3 mg/kg） 5 min前先腹腔注射一叶秋碱（10 mg/kg）。 1.4 实验方法 用热板法［6］测定各组小鼠的HPPT。逐一将小鼠置于恒温水浴箱〔（55±0.5）℃〕，记录从其足部接触热板到开始舔后足的时间作为该小鼠的基础痛阈，剔除30 s内不舔后足、5 s内即舔后足或迅速跳跃者。记录给药后5、10、20、30和45 min时小鼠的HPPT，超过60 s者立即取出小鼠，以防足部烫伤，痛阈计为60 s。 论文代写 1．5 统计学处理 数据均采用±s表示，用SPSS 11．5统计软件进行统计学处理。组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析和q检验。检验水准：α＝0.05。 论文代写 2 结 果 从表1可以看出， A组、B组小鼠用药前后痛阈无明显变化。 C组于用药后5 min、10 min时痛阈提高，且5 min时达高峰（P＜0．01)。D组小鼠痛阈于用药后5～30 min提高（P＜0．05或P＜0．01）。在用药后5～30 min均可见D组小鼠痛阈较C组小鼠痛阈延长（P＜0．05）。表1 一叶秋碱对芬太尼镇痛作用的影响 　 3 讨 论 GABA是哺乳动物中枢神经系统主要的抑制性神经递质，其受体分为GABAA、GABAB、GABAC 3型。已经证实，很多临床使用的静脉麻醉药和吸入麻醉药都作用于GABAA受体，GABAA受体在脊髓和脊髓上水平的大量分布为其作用提供了作用靶点。 毕业论文 在预实验中发现，单独给予一叶秋碱4、8、10 mg/kg，小鼠的痛阈无明显变化，说明其本身无镇痛作用。而芬太尼为阿片类镇痛药物，可以提高小鼠的痛阈，且与GABAA受体的特异性阻断剂一叶秋碱合用后，小鼠痛阈较单独使用芬太尼组明显提高，提示一叶秋碱可增强芬太尼的镇痛效应。此结果支持王斌