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中医药调节肝纤维化相关因子探究进展 　【摘要】 　　肝纤维化发生、发展过程中和体内多种细胞因子合成与功能失调有关。肝星状细胞的激活、表型改变并分泌大量的细胞外基质是肝纤维化发生的中心环节。而细胞因子在肝星状细胞的活化、表型改变中扮演重要角色。目前中医药对肝纤维化相关因子的研究取得一定进展。 【关键词】 肝纤维化；肝星状细胞；细胞因子；中医药；综述 　　Abstract：Liver fibrosis in the development process is related to synthesis of a variety of cytokines and dysfunction in vivo.The activation of hepatic stellate cell phenotype change and secretion of extracellular matrix of liver fibrosis is the central link.And cytokines play an important role in hepatic stellate cells activation and phenotype changes.Chinese medicine for liver fibrosisrelated factors research achieved definite progress. 　　Key words：liver fibrosis；hepatic stellate cell；cytokines；Chinese medicine； review 肝纤维化（Hepatic fibrosis，HF）是指肝脏内细胞外基质的合成大于降解，导致纤维结締组织异常过度沉积。HF是多种慢性肝病病情发展的共同病理基础，是发展至肝硬化的必经阶段。肝纤维化发生、发展过程中和体内多种细胞因子合成与功能失调有关。近年来,有些学者通过对HF发生机制的研究发现,肝星细胞（HSC）的激活、表型改变并分泌大量的细胞外基质是HF发生的中心环节［1］。而细胞因子在肝星状细胞的活化、表型改变并分泌大量的细胞外基质中扮演重要角色［2］。 各种细胞因子根据其细胞因子在肝纤维化过程中所起的作用,可大致分为两大类：促进因子和抑制因子。前者包括如转化生长因子（TGFβ）、血小板衍生生长因子（PDGF）、白介素1、6、13（IL1、6、13）、瘦素（leptin）、结缔组织生长因子（CTGF）、血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等；后者则主要为干扰素（IFN）家族,包括IFNα和IFNγ以及白介素10（IL10）、肝细胞生长因子（HGF）、 基质金属蛋白酶家族（MMPS）等。近年来中医药在抗肝纤维化研究中取得了较大进展，对各种相关因子的作用也有较深入的阐述，现将研究现状，综述如下。 　　1 对促进因子的作用 　　1.1 结缔组织生长因子（CTGF） 　　CTGF是一种新发现的细胞因子，在不同组织器官中，因其作用部位不同,表现出不同的生物学功能。在肝纤维化中CTGF是TGFβ的下游效应递质,介导了TGFβ对间质细胞的作用，如促进其增殖及胶原合成［3］。中医药可通过降低CTGF达到治疗肝纤维化的作用。贺松其等［4］用免疫组化方法观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝组织CTGF的表达，示其能有效治疗复合因素诱导的大鼠肝纤维化，其作用机理可能是通过抑制肝纤维化组织CTGF的表达，进而阻断TGFβ促胶原合成作用、抑制细胞外基质的合成，最终延缓肝纤维化的进程。 　　1.2 瘦素（leptin） 　　瘦素是主要由白色脂肪组织产的由肥胖基因所编码的一种的分泌型蛋白质［5］，能促进HSC的增殖,抑制HSC的凋亡，介导肝星形细胞产生细胞外基质,导致肝纤维化的产生［6］。董培红等［7］用不同浓度的川芎嗪培养大鼠的HSC细胞，用ELISA法检测其上清液瘦素Ⅰ型和胶原水平发现川芎嗪抑制HSC增殖，并抑制Ⅰ型胶原表达和瘦素的表达，提示川芎嗪也有可能通过减少HSC瘦素的表达使胶原合成减少，达到抗肝纤维化的作用。 　　1.3 转化生长因子 　　β（TGFβ） TGFβ是具有促进细胞生长和转化特性的一类物质，在其超家族中，TGFβ1在肝纤维化形成和发展中起着重要作用［8］。主要是活化肝星状细胞（HSC）：通过促进HSC细胞增殖、表型的转换、与功能的改变,生成与分泌大量ECM,并沉积于肝脏,促使肝纤维化的形成与发展，并可抑制肝细胞再生,诱导肝细胞凋亡。有学者研究显示中药冬虫夏草的提取物虫草多糖脂质体,鳖甲、莪术等合剂抗纤软肝冲剂及中药复方护肝片既能分别下调TGFβ1的基因转录［9］和抑制TGF