分析静脉输液袋统中的可萃取物与可浸出物.PDFVIP

分析静脉输液袋系统中的可萃取 物与可浸出物 直接热萃取材料和搅拌棒结合配备单位质量和高分辨 率质谱检测的热脱附气相色谱仪吸附萃取水溶液 应用简报 制药 作者 摘要 Andreas offmann、Thomas Albinus 为了确保药品的安全性，必须监测产品本身或包装里的潜在有害污染物。本 Gerstel Gmb Co. KG, 研究使用直接热脱附/热萃取与单位分辨率GC/MS 系统组合分析静脉输液袋 Eberhard-Gerstel-Platz 1, 组件中的可萃取物。将该结果与搅拌棒吸附萃取水溶液 （存储在完全相同类 D-45473 Mülheim an der Ruhr, 型的静脉输液袋中）获得的可浸出物经过 GC/MS 测定所得到的结果进行比 Germany 较。还使用高分辨率GC/Q-TOF 质谱仪来确认或否定通过单位分辨率MSD 系 统加上商用谱库搜索得到的一些分析物鉴定结果。 Elizabeth Almasi, Agilent Technologies, Inc. 5301 Stevens Creek Boulevard, Santa Clara, CA 95051, USA Kurt Thaxton Gerstel, Inc. 701 Digital Dr. Suite J, Linthicum, MD 21090, USA 前言 的描述，以下几类药品包装中的可浸出物/可萃取物会 带来极大的风险和问题：吸入气雾剂和喷雾剂，注射液 用于药品运输和储存的高效经济型包装或包装系统可能 和混悬注射液，吸入溶液和眼用溶液，透皮软膏和贴剂。 含有不良的化学物质，这些化学物质可能与药品本身接 因此，必须对这些化合物进行严格的定性定量检测，浓 触，导致药物被污染。合适的包装必须能确保药品的安 度不得超过规定的限值。 全性、疗效和质量不受影响，还能方便地送达给患者。 静脉输液袋的风险越来越大，因为静脉输液袋的溶液会 “可浸出物”是有机和无机分析物，与药品直接接触时 直接进入患者静脉。因此，对静脉输液袋的研究十分重 可浸出物会在正常储存或使用条件下从包装转移到药品 要，需要分析静脉输液袋及其组件可萃取物以及静脉输 中，如果直接接触人体还会转移到患者体内。 液袋中水性介质可浸出物的含量。 “可萃取物”是指在高温等极端实验室条件 （加速这些 本研究采用了独特的样品前处理[3,4] 和检测方法来满足 分析物从包装中转移到其他物品中）下从包装材料转移 萃取或浸出化学物质 （后者通常存在于水性基质中）的 到药物制剂或患者体内的化合物。 鉴定以及某些亚ppb 级的检测要求，将在实验部分进行 介绍。检测到的可浸出或可萃取分析物的浓度差异通常 可浸出物通常是可萃取物的一部分，或者源自可萃取物。 非常大 （10-100+ 倍），因此必须确保没有交叉污染，从 美国食品药品监督管理局(FDA) [1]、产品质量研究学会 而保证结果准确。样品前处理和仪器分析需采用完全空 (PQRI)、美国药典 （USP 1663 和USP 1664）[2] 和国际标准 白的溶剂进行对照，即使前一次分析中化合物浓度非常 化组织(ISO 10993) 针对包装中的 “可浸出物/可萃取物” 高，也要进行对照。 提出了检