乌索酸固体分散体胶囊制备及体外溶出度探究.docVIP

乌索酸固体分散体胶囊制备及体外溶出度探究 　【摘要】 目的评价乌索酸固体分散体胶囊等3种制剂的体外溶出度及其质量。方法以PVP-K30为水溶性载体，采用溶剂法制备乌索酸固体分散体胶囊；选择0.5 %十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质，建立高效液相色谱法测定乌索酸固体分散体胶囊等3种制剂的体外溶出度，并检测分析了乌索酸在制剂中的存在状态。结果高效液相色谱法测定乌索酸的溶出度，结果准确、可靠、稳定、无载体的干扰。45 min之内，乌索酸固体分散体胶囊的体外溶出度比片剂提高2.3倍，比物理混合物胶囊提高1.1倍。结论 选择PVP-K30为载体制备乌索酸固体分散体胶囊可显著提高乌索酸的体外溶出速度。 【关键词】 乌索酸 聚乙烯吡咯烷酮 固体分散体 胶囊 溶出度 高效液相色谱 　　Abstract：ObjectiveTo evaluate the dissolution in vitro and quality of three kinds of preparations. MethodsUsing PVPK30 as water soluble carrier, ursolic acid solid dispersion capsule was prepared by a solvent method. The HPLC method for determination of the dissolution in vitro of ursolic acid preparations was established. The existed form of ursolic acid in preparations was detected. ResultsHPLC method was accurate and reliable, and no interference occurred from carriers. The dissolution rate in vitro of ursolic acid solid dispersion capsule increased 2.3 and 1.1 times than tablet and mixture capsule within 45 min, respectively. ConclusionThe solid dispersion capsule with PVPK30 remarkably improves the dissolution rate of ursolic acid. 　　Key words：Ursolic acid; PVP-K30; Solid dispersion system; Capsules; Dissolution; HPLC 　　乌索酸(ursolic acid，UA)为五环三萜类化合物，无色针状结晶，不溶于水和石油醚，可溶于乙醇、甲醇、氯仿、乙醚、醋酸乙酯和丙酮，熔点285～287℃。乌索酸具有抗肝炎、抗肿瘤、抗炎抑菌及增强免疫等药理效应，且毒性低，副作用少，具有较广泛的开发前景［1］。但乌索酸在水中的溶解度极小，溶出速度很慢，生物利用度低，影响其药效的发挥。为提高乌索酸的溶出度和生物利用度，我们采用固体分散技术制备成乌索酸固体分散体胶囊［2，3］，建立了HPLC测定其制剂含量的方法，考察了乌索酸固体分散体胶囊、乌索酸物理混合物胶囊和乌索酸片剂的体外溶出度［4］，并通过色谱峰纯度、紫外光谱及红外光谱分析，鉴别乌索酸在载体中的存在状态，为评价和控制制剂质量提供实验依据。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 ZRS8G智能溶出试验仪(天津大学天发科技有限公司)；Waters高效液相色谱仪(2996光电二极管矩阵检测器，Empower色谱工作站)。CP225D分析天平（德国Sartorius公司）。 　　1.2 试药 乌索酸片(本所药化室提供)；乌索酸对照品(中国药品生物制品检定所，批号：110742200314，供含量测定用)； PVPK30（上海化学试剂公司)；十二烷基硫酸钠(武汉市化学试剂厂)；甲醇（色谱纯，上海陆忠试剂厂）。 　　2 方法与结果 　　2.1 样品的制备 　　2.1.1 乌索酸固体分散体胶囊的制备将乌索酸与PVPK30以1∶5的比例混合，加入无水乙醇完全溶解，经减压蒸馏除去乙醇，固形物干燥，研细过孔径0.15 mm药筛，装胶囊即得，含乌索酸20 mg/粒。 　　2.1.2 物理混合物胶囊的制备 将乌索酸与PVPK30以1∶5的比例混合，研细过孔径0.15 mm药筛，装胶囊备用，含乌索酸20mg/粒。 　　2.2 检测波长的选择 取乌索酸对照品和样品溶液进样，在190～500 nm波长范围用二极管阵列检测器进行